2014 Fiscal Year Research-status Report
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25461181
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
長井 桂 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (40374293)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
外丸 詩野 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20360901)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | プロテアソーム |
Outline of Annual Research Achievements |
喫煙刺激に対しプロテアソーム機能の抑制がどのような影響を及ぼすかを調べるため、C57BL/6の野生型マウス(WT)もしくはプロテアソーム活性が減弱したトランスジェニックマウス(Tg)に5%、60分間の喫煙曝露(柴田化学 SIS-CS)を週5日間で12週間行った。Mean linear interceptを測定すると喫煙曝露を行ったTgマウスはWTと比較し有意に気腔が拡大しており、プロテアソーム抑制は喫煙に対する肺胞破壊が増強することが示された。TUNEL染色を行ったところ、TgマウスではWTと比較し有意にアポトーシス細胞の増加がみられた。そこで、プロテアソーム活性抑制の有無で喫煙刺激によるアポトーシスが異なるかどうかを検討した。Primary mouse lung fibroblast cell line, primary human lung fibroblast cell line, 皮下から分離した fibroblastをプロテアソーム阻害薬(PS-341:10nM)の有無で32時間プレインキュベートした後、1%タバコ煙抽出液を含む培地で16時間培養した。動物種別や採取した部位に関わらず、タバコ煙刺激後のfibroblastはプロテアソーム阻害薬を加えることによってannexin V陽性細胞が増加した。しかし、primary 肺胞上皮細胞ではプロテアソーム阻害薬の有無で差はなかった。TgマウスとWTマウスより採取したfibroblastを1%タバコ煙抽出液で培養すると、Tgマウスから得られたfibroblastではWTと比較しannexin V陽性細胞とpropidium iodide陽性細胞の陽性比率が増加していた。プロテアソーム活性低下ではタバコ煙という酸化ストレス下でaggresome formationも増加することが確認された。タバコ煙がもたらす細胞死のメカニズムを検討するためERストレスの指標を検討したところ、glucose-regulated protein 78はタバコ煙を曝露したTgマウスのfibroblastで増加していたが、caxpase-3は変化がなく、アポトーシスはcaxpase非依存性経路で起こっていると考えられた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度はプロテアソーム活性の違いがタバコ曝露下における気腫病変の進展や線維芽細胞におこる変化に着目した論文が受理された。
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Strategy for Future Research Activity |
今までの研究により、プロテアソームの機能低下は酸化ストレスに対する細胞死を過剰に誘導することが分かった。今後は線維芽細胞における機能変化に着目し研究をすすめる。
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Causes of Carryover |
プロテアソーム抑制Tgマウスを使用し、野生型マウスとの線維化モデル比較実験を継続する予定であったが、Tgマウスの繁殖が遅れており、十分な匹数の実験マウスを準備することが出来なかったため、コントロールとなる野生型マウスの購入を先延ばしにしたため
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Expenditure Plan for Carryover Budget |
Tgマウスの繁殖ができ次第、野生型マウスを購入し、実験を開始する。
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Research Products
(33 results)
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[Journal Article] Regional bronchodilator response assessed by computed tomography in chronic obstructive pulmonary disease.2015
Author(s)
Shimizu K, Makita H, Hasegawa M, Kimura H, Fuke S, Nagai K, Yoshida T, Suzuki M, Konno S, Ito YM, Nishimura M.
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Journal Title
Eur J Radiol.
Volume: 84
Pages: 1196-1201
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Expression of Fucosyltransferase 8 Is Associated with an Unfavorable Clinical Outcome in Non-Small Cell Lung Cancers.2015
Author(s)
Honma R, Kinoshita I, Miyoshi E, Tomaru U, Matsuno Y, Shimizu Y, Takeuchi S, Kobayashi Y, Kaga K, Taniguchi N, Dosaka-Akita H.
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Journal Title
Oncology.
Volume: 173
Pages: 268-71
Peer Reviewed
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[Journal Article] Decreased proteasomal function accelerates cigarette smoke-induced pulmonary emphysema in mice2015
Author(s)
Yamada Y, Tomaru U, Ishizu A , Ito T, Kiuchi T, Ono A, Miyajima S, Nagai K, Higashi T, Matsuno Y, Dosaka-Akita H, Nishimura M, Miwa S, Kasahara M
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Journal Title
Lab Invest
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] Establishment of a vascular endothelial cell-reactive type II NKT cell clone from a rat model of autoimmune vasculitis.2015
Author(s)
Iinuma C, Waki M, Kawakami A, Yamaguchi M, Tomaru U, Sasaki N, Masuda S, Matsui Y, Iwasaki S, Baba T, Kasahara M, Yoshiki T, Paletta D, Herrmann T, Ishizu A.
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Journal Title
Int Immunol
Volume: 27
Pages: 105-114
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Lower leptin/adiponectin ratio and risk of rapid lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease.2014
Author(s)
Suzuki M, Makita H, Ostling J, Thomsen LH, Konno S, Nagai K, Shimizu K, Pedersen JH, Ashraf H, Bruijnzeel PL, Maciewicz RA, Nishimura
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Journal Title
Ann Am Thorac Soc.
Volume: 11
Pages: 1511-1519
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Presence of autoimmune regulator and absence of desmoglein 1 in thymoma associated with a pemphigus foliaceus patient.2014
Author(s)
Tsuchisaka A, Kaneko S, Imaoka K, Ota M, Kishimoto K, Tomaru U, Kasahara M, Ohata C, Furumura M, Takamori S, Morita E, Hashimoto T.
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Journal Title
Br J Dermatol
Volume: 173
Pages: 268-271
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Decreased proteasomal activity causes photoreceptor degeneration in mice.2014
Author(s)
Ando R, Noda K, Tomaru U, Kamoshita M, Ozawa Y, Notomi S, Hisatomi T, Noda M, Kanda A, Ishibashi T, Kasahara M, Ishida S.
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Journal Title
Invest Ophthalmol Vis Sci.
Volume: 55
Pages: 4682-4690
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] HTLV-1 induces a Th1-like state in CD4+CCR4+ T cells.2014
Author(s)
Araya N, Sato T, Ando H, Tomaru U, Yoshida M, Coler-Reilly A, Yagishita N, Yamauchi J, Hasegawa A, Kannagi M, Hasegawa Y, Takahashi K, Kunitomo Y, Tanaka Y, Nakajima T, Nishioka K, Utsunomiya A, Jacobson S, Yamano Y.
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Journal Title
J Clin Invest
Volume: 124
Pages: 3431-3442
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Lower Plasma Leptin/Adiponectin Ratio Predicts Lung Function Decline In Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease: An Analysis Of Data From Two Prospective Cohort Studies2014
Author(s)
Masaru Suzuki, Hironi Makita, Jorgen Ostling, Laura H. Thomsen , Satoshi Konno , Katsura Nagai , Kaoruko Shimizu, Asger Dirksen, Rose A. Maciewicz, Masaharu Nishimura,
Organizer
Annals of the American Thoracic Society meeting, 2014
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2014-05-18 – 2014-05-21
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[Presentation] Emphysema And Airways Assessed By Computed Tomography In COPD Patients Who Displayed Variable Annual Changes In FEV1 Over 5 Years2014
Author(s)
Kaoruko Shimizu, Hironi Makita, Masaru Suzuki, Katsura Nagai, Satoshi Konno, Nguyen V. Tho, Emiko Ogawa, Yasutaka Nakano, Masaharu Nishimura
Organizer
Annals of the American Thoracic Society meeting, 2014
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2014-05-18 – 2014-05-21
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[Presentation] Associations Of Serum Periostin Level With Sinusitis Severity And Persistent Airflow Limitation In Severe Asthma2014
Author(s)
Hirokazu Kimura, Satoshi Konno, Yuji Nakamaru, Hironi Makita, Natsuko Taniguchi, Kaoruko Shimizu, Yukiko Maeda, Masaru Suzuki, Katsura Nagai, Junya Ono, Kenji Izuhara, Masaharu Nishimura
Organizer
Annals of the American Thoracic Society meeting, 2014
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2014-05-18 – 2014-05-21
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