ナノ粒子によるクロスプレゼンテーション機構を利用した新規喘息ワクチン療法の開発

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25461186
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 榎本 紀之 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (50436961)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 須田 隆文 浜松医科大学, 医学部, 教授 (30291397)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 気管支喘息 / ワクチン療法 / 樹状細胞 / 細胞障害性T細胞

Outline of Annual Research Achievements

気管支喘息の病態においては樹状細胞(DC)が２型CD4陽性T細胞への抗原提示の中心的役割を担っている。我々はこの肺DCをCD8陽性T細胞(CTL)が抗原特異的に障害 (killing) する事を報告した。
本研究では喘息における肺DCをアレルゲン特異的に障害するCD8陽性T細胞を誘導するため、抗原蛋白によるDCワクチン療法を行う。また、DCのクロスプレゼンテーションを強力に促進し、アレルゲン特異的CD8陽性T細胞の誘導を強化するため、生分解性ポリマー (Polylactic coglycolic acid: PLGA) を用いたナノ粒子をアレルゲン蛋白と共に投与する。このPLGAとアレルゲン蛋白を用いたワクチン療法により、喘息による好酸球性気道炎症の改善を目的とする。
今回の研究においては卵白アルブミン (OVA) 誘導マウス喘息モデルを使用するが、OVAのドミナントCTLエピトープ (SIINFEKL) に特異的なT細胞レセプターを有するOT-1マウスのリンパ球とマウス骨髄DCを用いたin vitroのリンパ球増殖試験では、粒子径の異なる複数のPLGAがOVAアレルゲン蛋白のクロスプレゼンテーション能を亢進することを確認した。次に、喘息モデルマウスにPLGA + OVA を経鼻投与したが、in vivoでは抗原特異的CD8陽性T細胞の誘導と好酸球性気道炎症の改善は認められなかった。また、PLGA + SIINFEKLの投与も試みたが同様の結果であった。in vivoにおいては、PLGA存在下でのDCへの抗原の受け渡し、あるいはDCクロスプレゼンテーションの促進効果に何らかの障害があるものと推察された。