2015 Fiscal Year Annual Research Report
RNAiを用いた難治性呼吸器疾患治療への創薬の研究
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25461189
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
小林 哲 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (20437114)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
Gabazza Esteban 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00293770)
田口 修 三重大学, 保健管理センター, 教授 (90197244)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 肺線維症 / siRNA / RNAi / TGF-β |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2006年のノーベル賞の受賞対象となったsiRNAは RNAi（RNA干渉）を人工的に起こそうとするものである。その機構は、ある遺伝子と相同なセンス鎖とアンチセンス鎖からなる二本鎖RNAを導入することによって、その相補的なmRNAを分解し、結果として目的遺伝子の発現のみを抑制することが出来る現象である。つまり、ある疾患に関して病態の原因となる遺伝子またはタンパク質などが判明した場合、それに対してRNAiを起こさせることでその疾患をコントロールできる可能性がある。その意味において、RNAiを使った医薬品が完成すれば、特に、今までコントロール困難であった難治性疾患において画期的な創薬となる可能性を秘めている。本研究は、RNAiを用い、”日本独自の創薬”を目指すものである。最終年においては、我々が開発したRNAiを引き起こすことが可能な新規構造RNAをマウス肺にTGFを強制発現させた自然発症肺線維症モデルを用いた肺線維症抑制試験を繰り返し確定させた。現在非臨床試験に入ろうとしている。また、その他に、あるターゲットに対するsiRNAも作成し投与実験を行い同様に肺線維症の抑制を認め、RNAiのターゲットとして２種類のタンパクに注目している。現在さらにアンチセンスを用いた核酸創薬もターゲットに研究を続行している。当初の研究成果としては肺線維症にたいするTGFをターゲットとした新規RNAのRNAi治療の可能性に関しては非臨床の前段階まで到達したと考えられる。今後非臨床試験が有意なものとなれば臨床試験までいきたい。
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[Journal Article] irculating fibrocytes correlate with the asthma control test score.2016
Author(s)
Kobayashi H, Naito M, Masuya M, Maruyama M, Urata K, Takahashi Y, Tomaru A,Fujiwara K, Ohnishi M, Takagi T, Kobayashi T,D'Alessandro-Gabazza C, Urawa M,Gabazza EC, Taguchi O, Takei Y.
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Journal Title
Allergol Immunopathol (Madr).
Volume: 44
Pages: S0301-0546
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Activated protein C modulates the proinflammatory activity of dendritic cells.2015
Author(s)
Matsumoto T, Matsushima Y, Toda M, Roeen Z, D'Alessandro-Gabazza CN, Hinneh JA, Harada E, Yasuma T, Yano Y, Urawa M, Kobayashi T, Taguchi O,Gabazza EC.
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Journal Title
J Asthma Allergy.
Volume: 8
Pages: 29-37
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] RNA新時代2015
Author(s)
小林 哲
Organizer
第１２回呼吸器バイオマーカー研究会
Place of Presentation
東京（大手町サンケイプラザ）
Year and Date
2015-11-28
Invited
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