2015 Fiscal Year Annual Research Report
肺サーファクタント蛋白質の新たな生体防御機能：抗腫瘍活性と肺病態進展の防御機構
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25461194
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
黒木 由夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (70161784)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 肺サーファクタント / コレクチン / EGFシグナル / アクロレイン / 肺がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、肺コレクチンによる腫瘍増殖抑制機能を調べ、その機序を明らかにし、さらに、喫煙や大気汚染時の肺コレクチンの蛋白分子と機能の変化を調べることによって、慢性閉塞性肺疾患(COPD)等の肺病態進展における肺コレクチンの役割を調べた。
ヒト肺腺がん細胞株において、SP-AとSP-DはEGFによるEGFR、Erk、Aktのリン酸化を抑制し、細胞増殖・遊走・浸潤を抑制した。125 I-EGFを用いた解析ではSP-AとSP-DはEGFとEGFRの結合を阻害した。EGFRの組換え細胞外ドメイン（sEGFR）を発現、精製し、表面プラズモン共鳴センサーで解析したところ、SP-DはsEGFRにCa2+依存性に結合したが、N型糖鎖を切断したsEGFRには結合しなかった。質量分析による解析から、ドメインⅢ（リガンド結合部位）に高マンノース型糖鎖が存在したので、SP-DはドメインⅢの糖鎖に結合し、EGFRのリガンド結合を阻害すると考えられた。一方、SP-Aは糖鎖除去sEGFRにも結合し、SP-Dの機序と異なっていた。また、SP-Aは肺がん細胞株に対してgefitinibとの併用により相加的にがん細胞の増殖を抑制した。
CSEとacroleinの暴露により、SP-Aは分子内のreactive thiolの減少、acrolein付加が認められた。SP-Aのacrolein修飾部位として、His116が同定された。さらに、SCE、acroleinの暴露により、SP-Aの大腸菌増殖抑制能が低下した。
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[Journal Article] SP-AおよびSP-A由来ペプチドはヒトβ-ディフェンシン3による肥満細胞の遊走を抑制する2016
Author(s)
有木茂, 上原康昭, 村田雅樹, 高宮里奈, 長谷川喜弘, 齋藤充史, 千葉弘文, 黒沼幸治, 高橋素子, 高橋弘毅, 黒木由夫
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Journal Title
分子呼吸器病
Volume: 20
Pages: 120-123
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[Journal Article] Surfactant protein D suppresses lung cancer progression by downregulation of epidermal growth factor signaling.2015
Author(s)
Hasegawa Y, Takahashi M, Ariki S, Asakawa D, Tajiri M, Wada Y, Yamaguchi Y, Nishitani C, Takamiya R, Saito A, Uehara Y, Hashimoto J, Kurimura Y, Takahashi H, Kuroki Y
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Journal Title
Oncogene
Volume: 34
Pages: 838-845
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Fucosylated surfactant protein-D is a biomarker candidate for the development of chronic obstructive pulmonary disease.2015
Author(s)
Ito E., Oka R., Ishi T., Korekane H., Kurimoto A., Kizuka Y., Kitazume S., Ariki S., Takahashi M., Kuroki Y., Kida K., Taniguchi N.
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Journal Title
Journal of Proteomics
Volume: 127
Pages: 386-394
DOI
Peer Reviewed
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