2015 Fiscal Year Annual Research Report
Characterization of the role of aldehyde dehydrogensase-2 (ALDH2) and the effect of its human mutant allele (ALDH2*2) on airway stem cells function and predisposition to lung diseases
Project/Area Number |
25461196
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Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
Hegab Ahmed 慶應義塾大学, 医学部, 特任講師 (00507915)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | ALDH2 |
Outline of Annual Research Achievements |
ALDH2のSNPが与える気管支・肺への影響を検討した.使用しているマウスとしては,トランスジェニックマウスとノックアウトマウスで,これらが野生型と比較してどのように異なるか検証した.具体的には,無障害モデルのマウスの表現型の検証,in vitroでの培養の検証,急性障害モデルの検証,慢性障害モデルの検証,ヒトの肺機能との関係の検証を主に行った.無障害モデルを用いた表現型の検証では,気管気管支と肺における気道上皮を染色と蛍光免疫染色で観察し,統計学的に上皮細胞の細胞分画がそれぞれのマウス群でどのように異なるか検証した.また,電子顕微鏡を用いて,上皮組織の表現型の差がどのような背景で起こっているのか検証した.急性障害では,気管よりポリドカノールを注入し,気管上皮の細胞をはがすことで,その後に起こった修復家庭で4軍がどのように異なるか検証した.慢性障害のモデルでは,喫煙装置を使って約4ヶ月の経鼻的な喫煙を行い,肺における気腫の形成がどのように異なるのかを検証した.機能分析の面では,上皮細胞を抽出し,培養することで気道上皮の幹細胞がどのように異なる機能をもつのか検証した.また,ヒトにおける肺機能の検証においては,共同研究を行っている病院において,ALDH2 SNPが肺機能(とくに閉塞性換気障害)に与える影響を調べた. これらの網羅的な解析によって,ALDH2が呼吸器系にどのような表現系をもたらじ,どのように病態や疾患に関わるのか検証した.
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