2013 Fiscal Year Research-status Report
メサンギウム細胞の自然免疫反応におけるRNA認識受容体の意義と慢性腎臓病への関与
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25461204
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
今泉 忠淳 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90232602)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島田 美智子 弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (40463765)
田中 完 弘前大学, 教育学部, 教授 (50271820)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | innate immunity |
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| Research Abstract |
ヒト正常メサンギウム細胞を Lonza 社より購入して培養し、実験を行った。培養ヒトメサンギウム細胞に、Toll-like receptor 3 (TLR3) のリガンドである poly IC を添加またはトランスフェクションすることにより、pseudoviral immunity の活性化を誘導すると、myxovirus resistance protein 1 (MX1) や interferon-stimulated gene 56 (ISG56) の発現が亢進することや、ISG56 はmelanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5)と協調して、CXCL10 の発現を高進させることにより炎症反応を制御していること、などが明らかになった。また、lipopolysaccharide による TLR4 シグナルの活性化により、retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) と MDA5 の発現とシグナリングが亢進し、TLR4 シグナリングにおける炎症反応に RIG-I や MDA5 が関与していることも明らかになった。
一方、生検腎組織を用いた検討により、ループス腎炎の組織において、RIG-I、MDA5、および MX1 の発現が亢進していることが明らかになった。IgA 腎症の組織では、 MDA5 の発現が亢進していた。さらに、尿中の fractalkine (CX3CL1) および monocyte chemoattractant protein-1 (CCL2) の値は、小児における糸球体腎炎の病勢と関連があることが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
培養メサンギウム細胞における実験は、おおむね順調に進行している。症例はやや少ないが、生検腎組織における検討も進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
培養メサンギウム細胞を用いた実験では、RIG-I や MDA5 と相互作用する分子の解析を進める。
並行して、生検腎標本における染色も引き続き行っていく。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
免疫染色の実験が、予定より進まなかったため。
免疫染色の実験をさらに追加していく予定である。
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[Journal Article] Interaction between interferon-stimulated gene 56 and melanoma differentiation-associated gene 5 in TLR3 signaling in normal human mesangial cells.2013
Author(s)
Imaizumi T, Aizawa-Yashiro T, Matsumiya T, Yoshida H, Watanabe S, Tsuruga K, Tatsuta T, Xing F, Hayakari R, Meng P, Tanaka H.
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Journal Title
Am J Nephrol
Volume: 37
Pages: 118-125
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] TLR4 signaling induces retinoic acid-inducible gene-I and melanoma differentiation-associated gene 5 in mesangial cells.2013
Author(s)
Imaizumi T, Aizawa-Yashiro T, Watanabe S, Matsumiya T, Yoshida H, Tatsuta T, Xing F, Meng P, Hayakari R, Tsuruga K, Tanaka H.
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Journal Title
J Nephreol
Volume: 26
Pages: 886-893
DOI
Peer Reviewed
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