2016 Fiscal Year Annual Research Report
Basic research from kidney developmental biology to clinical nephrology: Organ regeneration and disease models
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25461206
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
臼井 丈一 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70447340)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 内科 / 再生医学 / 移植・再生医療 / 発生・分化 / 病理学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、臓器再生研究においてES・iPS細胞由来キメラ腎臓・膵臓の作成に成功し、国内外で評価を得ている。申請者の研究成果を活用可能な腎臓発生メカニズムを応用することで、2つの腎臓研究課題①腎疾患の病態解明・治療法開発、②ドナー腎臓の作成を目的とし、研究を計画した。具体的には、プロジェクトA：腎疾患の病態解明・治療法開発として、腎発生のKey転写因子であるTcf21の腎疾患・蛋白尿制御への関与の検討を、プロジェクトB：ドナー腎臓の作成として、In vivo（blastocyst complementationを用いたマウス腎臓作成）およびin vitroアッセイ法の応用による腎臓再生医療モデルを継続実施している。
A.○腎疾患におけるTcf21の発現解析（in vivo実験系）：ヒト腎生検、ラットPAN腎症モデルでTcf21の発現解析を行い、ヒトおよびラットネフローゼ症候群のポドサイトで発現亢進を確認した。○糸球体ポドサイト培養細胞でのTcf21の発現解析（in vitro実験系）：マウス糸球体培養細胞株を用いた疾患模倣モデルでの発現解析を行い、Tcf21高発現細胞株では細胞死の抑制、細胞突起形成等の形質変化を確認した。論文作成中である．○腎臓発生に寄与する血管新生分子VEGFと腎臓病との関連性の検討：抗VEGF阻害薬関連腎障害を臨床病理学的に検討し、2本の論文掲載に至っている。
B.○iPS細胞を用いたキメラ腎臓のgenome-epigenome解析：iPS細胞由来マウスキメラ腎臓の詳細な腎臓発生特異的分子発現解析を行い、分子レベルでのiPS細胞由来キメラ腎臓の完成度を正常腎臓と比較し検証中である。○In vitroマウス腎臓分化アッセイ系の開発と腎臓幹細胞の純化法の確立：マウス胎仔腎臓の細胞・前駆細胞分画の純化法、最適環境のメカニズム（幹細胞ニッチ）の検討中である。
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