2013 Fiscal Year Research-status Report
メタボローム解析を用いた腎疾患における新規診断法の開発
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25461217
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
尾崎 武徳 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (10452195)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平山 明由 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任助教 (00572405)
丸山 彰一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10362253)
秋山 真一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (20500010)
松尾 清一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70190410)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | メタボローム / キャピラリー電気泳動 / 診断マーカー |
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| Research Abstract |
オミクス解析法のひとつであるメタボローム解析は、生体試料中の全代謝物(メタボローム)の変化をバイアスをかけずに一斉測定する網羅的解析手法である。本研究分担者は、世界で初めてキャピラリー電気泳動装置＋ 質量分析機（CE+MS）を用いて細胞内の全イオン性代謝物（～ 1k Da）を網羅的かつ高速に直接定量する手法を開発し（Soga et al., 2003）、薬剤性急性肝炎の新規バイオマーカーの発見（Soga et al., JBC, 2006）など良好な結果を得ている。腎疾患においてはメタボローム解析手法を用いた研究の報告はまだほとんどなく、本研究のような1,700 例という大規模な臨床検体を用いた研究は世界でも初めての試みと思われる。
現在、腎疾患の診断には腎生検が必要であるが、出血のリスクが高いため、全身状態の悪い患者や高齢者、出血性素因のある患者、片腎の患者などでは腎生検ができないことも多く、診断や病態の把握が困難となり、十分な治療ができないことも多い。腎生検を行わずに血液と尿から腎疾患の診断ができる新たな診断方法の開発は臨床的価値が非常に高いと思われる。
予備研究としてすでに約200 例の臨床検体(尿検体)のメタボローム解析を終了している。その結果、疾患により代謝の異なる物質が明らかとなっている。疾患特異的な代謝物を組み合わせることで、高い精度で各疾患の鑑別診断ができる可能性があることに着目し、検体数を大幅にふやし、更に精度の高い診断マーカーの開発を目指している。現時点では、約800例の臨床検体（尿検体）の収集が終了しており、メタボローム解析を順次行っている状況である。更に臨床検体の収集を続けつつ、メタボローム解析データの解析も行なっていく。多種類の腎疾患患者の尿検体が含まれており、解析が困難であることが予想されるため、まずはネフローゼに着目して解析していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究では非常に多数の検体を用いて大規模に解析することを目的としているので、検体の収集に予想以上に時間を要している。しかし、すでに約800例の検体は収集できており、大きな遅れではないため、今後ややスピードアップを図っていく予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
尿検体の収集については、近隣の関連病院に更なる働きかけを行い、収集のスピードアップを図っていく予定である。また、当院でフォローしている正常腎機能患者もコントロールとして尿検体を収集していく。メタボローム解析も集まった検体から順次同時進行で施行している。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
腎疾患サンプルの収集数が予定に達しなかったため、検体測定試薬費を次年度へ持ち越すことになった。
平成26年度も引き続き、サンプル収集を行い検体測定を予定している。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Rat adipose tissue-derived stem cells attenuate peritoneal injuries in rat zymosan-induced peritonitis accompanied by complement activation.2014
Author(s)
Kim H, Mizuno M, Furuhashi K, Katsuno T, Ozaki T, Yasuda K, Tsuboi N, Sato W, Suzuki Y, Matsuo S, Ito Y, Maruyama S.
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Journal Title
Cytotherapy.
Volume: 16(3)
Pages: 357-68.
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparison of phenotype and outcome in microscopic polyangiitis between Europe and Japan.2014
Author(s)
Furuta S, Chaudhry AN, Hamano Y, Fujimoto S, Nagafuchi H, Makino H, Matsuo S, Ozaki S, Endo T, Muso E, Ito C, Kusano E, Yamagata M, Ikeda K, Kashiwakuma D, Iwamoto I, Westman K, Jayne D.
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Journal Title
J Rheumatol.
Volume: 41(2)
Pages: 325-33
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Serum-Starved Adipose-Derived Stromal Cells Ameliorate Crescentic GN by Promoting Immunoregulatory Macrophages.2013
Author(s)
Furuhashi K, Tsuboi N, Shimizu A, Katsuno T, Kim H, Saka Y, Ozaki T, Sado Y, Imai E, Matsuo S, Maruyama S.
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Journal Title
J Am Soc Nephrol.
Volume: 24(4)
Pages: 587-603
DOI
Peer Reviewed
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