2014 Fiscal Year Research-status Report
糖尿病性腎症の新しい治療標的としてのメタロチオネインの分子機構の解明と臨床応用
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25461223
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
小川 大輔 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (70535195)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 糖尿病性腎症 / 酸化ストレス / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウス由来の培養近位尿細管上皮細胞（mProx24）を用いて高糖濃度刺激による酸化ストレスの発現およびメタロチオネインの発現について解析を行った。mProx24において高浸透圧条件下では酸化ストレスの亢進は認めなかったが、高糖濃度条件下では通常糖濃度条件下と比較し有意な酸化ストレスの亢進を認めた。またメタロチオネインをノックダウンすると、高糖濃度刺激による酸化ストレスの亢進がさらに増強することが判明した。さらに炎症性サイトカインであるMCP-1やオステオポンチンの発現が亢進することも認めた。これらの培養細胞を用いた実験結果は、先に実施した動物実験の結果と矛盾しないものであった。これまでの研究により、糖尿病性腎症の進展過程においてメタロチオネインは酸化ストレスおよび炎症を抑制することにより腎臓に対して保護的に働いていることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定した研究計画をおおむね行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は培養近位尿細管上皮細胞を用いて、糖の取り込みを抑制することにより、メタロチオネインの発現がどのように変化するかを検討する予定である。
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[Journal Article] Pemt deficiency ameliorates endoplasmic reticulum stress in diabetic nephropathy.2014
Author(s)
Watanabe M, Nakatsuka A, Murakami K, Inoue K, Terami T, Higuchi C, Katayama A, Teshigawara S, Eguchi J, Ogawa D, Watanabe E, Wada J, Makino H.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e92647
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Long-term treatment with the sodium glucose cotransporter 2 inhibitor, dapagliflozin, ameliorates glucose homeostasis and diabetic dephropathy in db/db mice.2014
Author(s)
Terami N, Ogawa D, Tachibana H, Hatanaka T, Wada J, Nakatsuka A, Eguchi J, Horiguchi CS, Nishii N, Yamada H, Takei K, Makino H.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e100777
DOI
Peer Reviewed
