前向き腎移植コホートにおける慢性移植腎障害関連分子に関するプロテオミックス解析

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25461237
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: 横山 仁 金沢医科大学, 医学部, 教授 (50191531)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 足立 浩樹 金沢医科大学, 医学部, 助教 (10350761) ; 渥美 浩克 金沢医科大学, 医学部, 助教 (70460342)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 腎移植 / 糸球体線維化 / non classical HLA分子 / 抗HLA抗体 / アデポサイトカイン

Outline of Annual Research Achievements

金沢医科大学において腎移植および腎生検が実施された移植腎症疾患コホートの臨床病理所見について，初年度にプロファイルを作成し，後向き調査成績において腎機能ならびに生命予後に関する因子解析を実施する．同時に前向き調査による1）経時的移植腎生検の免疫病理学的検討による間質線維化因子の評価，2）血清・尿中機能分子の経時的解析による慢性移植腎症関連分子の特定，3）腎移植時の免疫モニタリングとその評価を目的とした．
平成２６年度の計画に沿って移植腎症(132例)を対象とする疾患コホートの腎生検時臨床病理所見を中心にプロファイルを作成し，後向き調査を実施した．予後調査成績ならびに測定指標を用いた多変量解析を実施し，高・低分子アデポサイトカインの経時的増加による短期的腎機能に対する影響ならびに抗C型肝炎ウイルス(HCV)抗体および抗原陽性例の長期生着後の生命予後に対する独立した危険因子であることを明らかとした．さらに，このコホート例の前向き調査を継続した．くわえて，臨床病理学的診断における病変部血管・線維化の意義について，ヒト移植腎生検組織において長期移植腎障害時の糸球体線維化について，各膠原線維の特異的抗体による免疫組織化学法によりその分子を同定および画像解析装置を用いたスコア化し，その臨床的影響因子を明らかとした．さらに，この移植腎症における抗HLAクラスⅠおよびクラスⅡ抗体のスクリーニングと免疫モニタリングとしてnon classical HLA分子(HLA-G)の変動を確認した．

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

２年次の前向き研究を実施し，移植腎機能と関連する機能分子が確認されてきた．

Strategy for Future Research Activity

1)コホートにおける2年目の前向き予後調査を実施する．
2)各種疾患に行った免疫抑制療法・血液浄化療法の臨床効果と予後の判定を行い，血清ならびに尿中分子のプロテオーム解析を継続する．特に免疫モニタリング実施2年以後の長期臨床効果と予後の判定を行う．
3)追跡腎生検を実施した症例において登録時と同様の臨床病理・免疫組織化学を実施する．以上の検討から予後調査成績ならびに測定指標を用いた多変量解析により，各因子の腎機能ならびに生命予後に関する追跡2年目の解析を実施する．

Research Products

• [Journal Article] Clinical significance of serum and urinary soluble urokinase receptor (suPAR) in primary nephrotic syndrome and MPO-ANCA-associated glomerulonephritis in Japanese. (2015)
  • Author(s): Fujimoto K, Imura J, Atsumi H, Matsui Y, Adachi H, Okuyama H, Yamaya H, Yokoyama H
  • Journal Title: Clin. Exp. Nephrol. Volume: 19 Pages: 804-814
  • DOI: 10.1007/s10157-014-1067-x
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Clinicopathological characteristics of M-type phospholipase A2 receptor (PLA2R)-related membranous nephropathy in Japanese. (2015)
  • Author(s): Hayashi N, Akiyama S, Okuyama H, Matsui Y, Adachi H, Yamaya H, Maruyama S, Imai E, Matsuo S, Yokoyama H.
  • Journal Title: Clin Exp Nephrol. Volume: 19 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s10157-014-1064-0
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Different association of cigarette smoking with GFR estimated from serum creatinine and that from serum cystatin C in the general population. (2015)
  • Author(s): Yamada Y, Noborisaka Y, Ishizaki M, Yamazaki M, Honda R, Yokoyama H, Kakuma T.
  • Journal Title: Clin Exp Nephrol. Volume: 19 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s10157-014-1058-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Outcomes of primary nephrotic syndrome in elderly Japanese: retrospective analysis of the Japan Renal Biopsy Registry (J-RBR). (2015)
  • Author(s): Yokoyama H, Sugiyama H, Narita I, Saito T, Yamagata K, Nishio S, Fujimoto S, Mori N, Yuzawa Y, Okuda S, Maruyama S, Sato H, Ueda Y, Makino H, Matsuo S.
  • Journal Title: Clin Exp Nephrol. Volume: 19 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s10157-014-1022-x
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A multicenter cross-sectional study of circulating soluble urokinase receptor in Japanese patients with glomerular disease. (2014)
  • Author(s): Wada T, Nangaku M, Maruyama S, Imai E, Shoji K, Kato S, Endo T, Muso E, Kamata K, Yokoyama H, Fujimoto K, Obata Y, Nishino T, Kato H, Uchida S, Sasatomi Y, Saito T, Matsuo S.
  • Journal Title: Kidney Int. Volume: 85 Pages: 641-648
  • DOI: 10.1038/ki.2013.544
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] DNA double strand brakes induced intractable glomerular fibrosis in renal allografts (2014)
  • Author(s): Y.Matsui, H.Atsumi, J.Imura, K.Fujimoto, H.Adachi, H.Okuyama, H.Yamaya, H.Yokoyama
  • Organizer: The Annual of American Sociey of Nephrology
  • Place of Presentation: Philadelphia (United State of America)
  • Year and Date: 2014-11-12 – 2014-11-16
• [Presentation] 長期移植腎における糸球体線維化の検討 (2014)
  • Author(s): 藤本圭司, 沖野一晃, 大串勇気, 向井清孝, 正島季代, 松井佑樹, 渥美浩克, 足立浩樹, 奥山 宏, 山谷秀喜, 横山 仁
  • Organizer: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [Presentation] 膜性PhospholipaseA2受容体 (PLA2R) 関連膜性腎症の臨床病理学的検討 (2014)
  • Author(s): 林 憲史, 松井佑樹, 藤本圭司, 渥美浩克, 足立浩樹, 奥山 宏, 山谷秀喜, 横山 仁, 秋山真一, 丸山彰一, 今井圓裕, 松尾清一
  • Organizer: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [Presentation] ネフローゼ症候群におけるsuPARの意義 (2014)
  • Author(s): 藤本圭司, 沖野一晃, 大串勇気, 向井清孝, 正島季代, 松井佑樹, 渥美浩克, 足立浩樹, 奥山 宏, 山谷秀喜, 横山 仁
  • Organizer: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [Presentation] 難治性ネフローゼ症候群の実際と治療 (2014)
  • Author(s): 横山 仁
  • Organizer: 第111回日本内科学会講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都，千代田区）
  • Year and Date: 2014-04-12
  • Invited