腹膜透析におけるPTN, CTGFを標的とするmicroRNAの意義の検討

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25461246
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 笠原 正登 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 特定准教授 (50393351)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 横井 秀基 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 特定病院助教 (90378779)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 内科 / 腹膜透析 / microRNA / 線維化

Research Abstract

腹膜線維症モデルマウスの腹膜組織におけるmiRNAの発現
これまで腹膜線維症進展において重要であると考えられている因子としてVEGF, connective tissue growth factor (CTGF), TGF-beta1, pleiotrophin(PTN)に着目し解析を行った。これらの増殖因子に対応するmiRNAとして、VEGFを標的とするmiR-93、CTGFを標的とするmiR-26aとmiR-30c、 TGF-beta1を標的とするmiR-744,さらに PTNを標的とするmiR-590に着目し、腹膜線維症（CG）マウスにおける発現をTaqman PCRで検討した。CG投与1, 2, 3, 4週後の腹膜組織内のmiR-93（VEGFを標的とするmiRNA）発現は、投与2週後より有意に発現の増加を認め、3,4 週後にさらに発現の増加を認めた。CG4週後のmiR-93発現はコントロール群に比して5倍の発現増加を認めた。次に同じサンプルを用いて、CTGFを標的とするmiR-26aと30cの発現を検討した。miR-26aはCG投与2週後の腹膜において、コントロールに比して2.2倍と有意に増加を認め、3,4週後においても有意な増加を示した。miR-30cもmiR-26aと同様にCG投与2週後より増加を認め、3,4週後においても有意な増加を示した。さらにTGF-beta1を標的とするmiR-744およびPTNを標的とするmiR-590についても検討した。miR-744はCGマウスにおいて発現が増加する傾向にあったが、有意な増加は認められなかった。またmiR-590も増加を認めなかった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

腹膜線維症モデルマウスにおけるmicroRNA発現解析がほぼ完了している。

Strategy for Future Research Activity

microRNAを培養中皮細胞にtransfectionし機能を解析する。また全身性のCTGFノックアウトマウスを用いて腹膜線維症を惹起させ、miRNAの変化を検討する。

Research Products

• [Journal Article] Predictive significance of kidney myeloid-related protein 8 expression in patients with obesity- or type 2 diabetes-associated kidney diseases (2014)
  • Author(s): Kuwabara T, Mori K, Kasahara M, Yokoi H, Imamaki H, Ishii A, Koga K, Sugawara A, Yasuno S, Ueshima K, Morikawa T, Konishi Y, Imanishi M, Nishiyama A, Nakao K, Mukoyama M.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 18 Pages: e88942
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088942. eCollection 2014.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Do statins play a role in renoprotection? (2014)
  • Author(s): Kasahara M, Nakagawa T, Yokoi H, Kuwabara T, Yasuno S, Mori K, Mukoyama M, Ueshima K.
  • Journal Title: Clin Exp Nephrol Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Presentation] microRNA-26a attenuates TGFbeta-induced extracellular matrix production by inhibiting CTGF and Smad2 in diabetic nephropathy (2013)
  • Author(s): K.Koga, M.Mukoyama, H.Yokoi, K.Mori, M.Kasahara, T.Kuwabara, H.Imamaki, A.Ishii, K.P.Mori, Y.Kato, S.Ono, N.Toda, Moin A. Saleem, A.Sugawara, K.Nakao
  • Organizer: World Congress of Nephrology WCN 2013
  • Place of Presentation: Hong Kong, China
  • Year and Date: 20130531-20130604