2015 Fiscal Year Annual Research Report
腹膜透析におけるPTN, CTGFを標的とするmicroRNAの意義の検討
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25461246
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
笠原 正登 奈良県立医科大学, 医学部, 病院教授 (50393351)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横井 秀基 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90378779)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 腹膜透析 / microRNA / マウス / トランスフェクション / 培養細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腹膜線維症に重要であると考えられている因子であるVEGF、connective tissue growth factor (CTGF), TGF-beta1、pleiotrophin (PTN)に関連するmicroRNAを解析した。ヒト中皮細胞株MeT5AにおいてTGF-beta1 10 ng/ml, PDGF-BB 50 ng/ml, Angiotensin II 10-6 M刺激下のCTGF, TGF-beta1, e-cadhelin, alphaSMA, VEGF発現を検討したところ、TGF-beta1刺激がCTGF、TGF-beta1発現を増加させ、VEGF発現を低下させたほかは有意差を認めなかった。次にmiR-26a mimic (30 nM)をMeT5A細胞に遺伝子導入したところ、CTGF蛋白発現は約40%低下した。一方、データベース上の標的であるSMAD2蛋白については減少しなかった。次にCtgf欠損マウスにおける腹膜線維化の意義を検討するために、RosaCreERT2マウスとCtgf floxedマウスの交配によるタモキシフェン誘導性全身性CtgfノックアウトマウスにChrolhexidineによる腹膜線維症を惹起したところ、中皮下組織厚の減少が認められた。
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| Remarks |
京都大学腎臓内科ホームページ
http://www.kidney.kuhp.kyoto-u.ac.jp/
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[Journal Article] MicroRNA-26a inhibits TGF-β-induced extracellular matrix protein expression in podocytes by targeting CTGF and is downregulated in diabetic nephropathy.2015
Author(s)
Koga, Yokoi, Mori, Kasahara, Kuwabara,Imamaki, Ishii, Mori, Kato, Ohno, Toda, Saleem, Sugawara,Nakao, Yanagita, Mukoyama
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Journal Title
Diabetologia
Volume: 58
Pages: 2169-2180
DOI
Peer Reviewed
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