2014 Fiscal Year Research-status Report
高血圧感受性遺伝子ATP2B1の血圧および臓器障害に与える影響に関する研究
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25461249
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
平和 伸仁 横浜市立大学, 大学病院, 准教授 (20315766)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
梅村 敏 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00128589)
谷津 圭介 横浜市立大学, 医学部, 助教 (10457856)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ATP2B1 / PMCA1 / 高血圧 / 一酸化窒素 / 細胞内カルシウム / カルシウム利尿 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）血管壁平滑筋特異的ATP2B1ホモKOマウス 血管平滑筋特異的なATP2B1の発現をノックアウトしたマウスに対しては、血圧が上昇する事を既に報告している。そこで、ATP2B1（PMCA1）のKOが異なる種類の降圧薬に対して反応性が異なる可能性がある。各種降圧薬の腹腔内投与の効果を、全てテレメトリー法による直接血圧測定で検討している。平成２７年度に論文化を目指して検討をすすめている。
２）全身ATP2B1ヘテロKOマウス 全身のヘテロKOマウスにおいても血圧が上昇する事を2014年にJournal of Hypertensionに報告した。そのメカニズムにNOが関与する事が明らかとなり、ATP2B1と一酸化窒素との関連性に興味が持たれている。一方、本遺伝子がCaの調節に関与しているため、各種ホルモンに加えて骨標本を含めた検討をすすめている。こちらも論文化をすすめている。
３）内皮特異的ATP2B1KOマウス 本マウスはホモKOでは胎生致死である事が明らかとなっている。このためヘテロKOマウスを用いているが、血圧等に大きな変動を認めないようである。
４）尿細管特異的ATP2B1ホモKOマウス 本マウスは主に遠位から集合管におけるATP2B1の役割を検討するために作成した。尿細管におけるNa再吸収に対しては効果を示さず血圧に影響を与えなかった。一方、Ca利尿、水利尿と関連している事が明らかとなったため、現在、論文を作成して投稿中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
研究実績の概要でも記載した様に、ATP2B1が血管壁のみならず、全身で発現を低減させた場合には、NOを介して血圧の調節にも関連している事を明らかにした。さらに、全身のCa代謝、骨代謝に関連する事も明らかにして、論文化をすすめている。また、尿細管特異的なKOでは、血圧への影響よりもCa利尿や水利尿に関連する事を明らかにし、論文の投稿中である。さらに、ATP2B1の機能低下のみならず、機能亢進の意義をあきらかにすることにより、より深くATP2B1の役割が明らかになると思われる。すでに、過剰発現マウスの作成に着手しており、さらなる研究の展開が期待されている。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒトGWASから高血圧との関連性が発見されたATP2B1について、遺伝子改変動物を用いて明らかにして来た。今後も血管平滑筋特異的、全身へテロ、尿細管特異的ATP2B1KOマウスを用いて、血圧との関連を明らかにして行く。まず、Na負荷に対する血圧の反応性や各臓器の変化を確認して行く。さらに各種薬剤に対する特異的な反応の有無を確認していく。また、ATP2B1の発現を増強させたトランスジェニックマウスの作成をすすめて、ATP2B1の血圧に与える影響を明らかにしていく。
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| Remarks |
欧州における特許が認められました。
欧州出願番号09712832.6 高血圧感受性遺伝子群の同定
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Impaired nitric oxide production and increased blood pressure in systemic heterozygous ATP2B1 null mice2014
Author(s)
Fujiwara, A. Hirawa, N. Fujita, M. Kobayashi, Y. Okuyama, Y. Yatsu, K. Katsumata, M. Yamamoto, Y. Ichihara, N. Saka, S. Toya, Y. Yasuda, G. Goshima, Y. Tabara, Y. Miki, T. Ueshima, H. Ishikawa, Y. Umemura, S.
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Journal Title
Journal of Hypertension
Volume: 32
Pages: 1415-1423
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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