2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25461273
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
岩佐 和夫 金沢大学, 医学系, 准教授 (10345613)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 重症筋無力症 / 抗アセチルコリン受容体抗体 / 骨格筋 / 神経筋接合部 / 小胞体ストレス応答 / カベオリン3蛋白 / 骨格筋再生機構 / 骨格筋免疫応答 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
重症筋無力症（MG）の骨格筋細胞内反応およびこの反応が関与する免疫機能の解析を行い、MGの病態に筋細胞内反応が深く関わっていることを解明していく。
筋細胞内反応を解明する研究では骨格筋へのダメージに関する作用や筋および神経筋接合部の再生に関する作用、また、骨格筋が免疫機能を調整する作用についてMG患者の骨格筋検体を用いた病理学的検討、蛋白および遺伝子発現による検討で明らかにする。この研究は、金沢大学医学部倫理審査委員会の承認をえて、2015年3月末時点で15例のMG患者より同意を得て研究を行っている。コントロールとして、筋疾患以外の5症例の検体を使用した。
MGにおける神経筋接合部の自己免疫反応により、ダメージを受けた骨格筋に生じる反応を確認するため小胞体ストレス応答に注目、熱ショック蛋白の一つである glucose-regulated protein（GRP）78の発現がMG患者の骨格筋で亢進していることが確認された。MGの骨格筋における免疫反応が骨格筋細胞内に影響を及ぼし、小胞体ストレス応答を誘導したと推定された。小胞体ストレス応答に関連し、MG骨格筋では骨格筋の修復機構が亢進している可能性が見いだされた。MG骨格筋において、骨格筋細胞膜蛋白の発現や修復に関わるcaveolin-3蛋白の発現が亢進していることを新たに見いだした。これにより、自己免疫反応による骨格筋細胞の修復再生過程における機能の一部が明らかにされた。この結果の一部は、2016年3月14-19日に開催された第5回国際菌学会で発表し、論文投稿中である。最終年度には、重症筋無力症の骨格筋において、骨格筋の再生時に筋芽細胞にて認められる蛋白の発現が異常に亢進してことを明らかにした。このことは、重症筋無力症の病態改善の過程において筋芽細胞の活性化による骨格筋の再生機能が重要な役割を担っている可能性を示すのもであった。
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