2015 Fiscal Year Annual Research Report
TFAM発現を用いたアルツハイマー病におけるインスリンシグナル破綻機構の解明
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25461281
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
岡 素雅子 九州大学, 生体防御医学研究所, 研究員 (80467894)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中別府 雄作 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30180350)
康 東天 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80214716)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / DNA酸化障害 / ミトコンドリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ミトコンドリア転写因子tFAM過剰発現がインスリンシグナルに及ぼす影響を検討することにより、アルツハイマー病の病態がミトコンドリ経路を介してインスリン抵抗性を引き起こし神経変性を悪化させる機序を明らかにする。アルツハイマー病モデルマウスとヒトTFAM発現マウスの交配により樹立した3xTg-AD/TFAM-Tg系統を用い、インスリンシグナル異常のメカニズムを明らかにする。
1.マウスの記憶、学習、行動解析: モーリス水迷路試験を用いた解析をコントロールのnon-Tgマウスも含めマウス数を増やして行った。13ヶ月齢の3xTg-AD(hetero)マウスはコントロールのnon-Tgマウスと比較して、短期記憶の著明な低下を示すが、3xTg-AD(hetero)/TFAM-Tg(hetero)マウスはnon-Tgとほぼ同程度の改善を示していた。
2.ヒトiPS細胞由来のアルツハイマー病のモデル神経細胞における遺伝子発現の変化をMicroarrayを用いて解析した。Wild-typeおよびアルツハイマー病のモデル神経細胞の比較により有意な発現変化を認めた遺伝子群に注目して免疫染色法等を用いて蛋白レベルの確認を行った。
3.ヒトiPS細胞由来のアルツハイマー病のモデル神経細胞においてリコンビナントのヒトTFAM蛋白投与による遺伝子発現の変化をMicroarrayを用いて解析した。有意な発現変化を認めた遺伝子群に注目して免疫染色法等を用いて蛋白レベルの確認を行った。
4.ヒトiPS細胞由来のアルツハイマー病のモデル神経細胞においてリコンビナントのヒトTFAM蛋白投与が神経突起形成と伸長に与える影響に注目して解析した。
上記をまとめて論文投稿中。
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