2015 Fiscal Year Annual Research Report
HTLV-1関連脊髄症において新規に同定した病原性ヘルパーCD4+T細胞の解析
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25461294
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
山野 嘉久 聖マリアンナ医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80445882)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三須 建郎 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (00396491) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 内科系臨床医学 / 神経内科学 / 神経病態免疫学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、免疫性疾患の病態形成における“CD4+ ヘルパーT細胞の分化異常”の重要性が注目されている。HTLV-1関連脊髄症（HAM）は、ヒトT細胞白血病ウイルス（HTLV-1）感染者の一部に発症する脊髄の慢性炎症性疾患であり、申請者は最近、HAM患者の髄液と脊髄組織において、ウイルスの作用によって分化異常を来したと考えられる新規の病原性CD4+ ヘルパーT細胞を発見した。本研究では、この病原性T細胞の疾患特異性、細胞機能、特徴的な発現分子を解析してその特性を明らかにし、本細胞に基づくHAMの診断や治療応用へと展開するための研究基盤の確立を目的として研究を進めた。その結果、HTLV-1感染病原性T細胞からのIFN-γ産生刺激による脊髄アストロサイトからのCXCL10（CXCR3リガンド）の過剰産生誘発と、それによるCXCR3陽性T細胞の遊走が、HAMの脊髄における炎症慢性化機構の主軸となっていることを証明し、国際一流雑誌に論文化した（Brain, 2013）。さらに、HAMの髄液や脊髄病変部におけるCCR4陽性CD4陽性T細胞が、ThマーカーであるCXCR3を共発現し、炎症性サイトカインIFN-γを産生するTh1様の異常細胞に変化し増加していることを明らかにした。さらにそのメカニズムとして、HTLV-1由来の機能遺伝子であるtaxが、転写因子Sp1を介してTh1マスター転写因子であるT-betの発現を誘導し、その結果Th1様細胞への分化異常を誘導することを示し、国際一流雑誌に論文化した（J Clin Invest 2014）。このように本研究では、HAMの分子病態解明研究の飛躍的な進展に成功した。
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[Journal Article] The E3 ligase synoviolin controls body weight and mitochondrial biogenesis through negative regulation of PGC-1β.2015
Author(s)
Fujita H, Yagishita N, Aratani S, Saito-Fujita T, Morota S, Yamano Y, Hansson MJ, Inazu M, Kokuba H, Sudo K, Sato E, Kawahara KI, Nakajima F, Hasegawa D, Higuchi I, Sato T, Araya N, Usui C, Nishioka K, Nakatani Y, Maruyama I, Usui M, Hara N, Uchino H, Elmer E, Nishioka K, Nakajima T.
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Journal Title
EMBO J
Volume: 34(8)
Pages: 1042-1055
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Standardization of Quantitative PCR for Human T-cell Leukemia Virus Type 1 in Japan: A Collaborative Study.2015
Author(s)
Kuramitsu M, Okuma K, Yamochi T, Sato T, Sasaki D, Hasegawa H, Umeki K, Kubota R, Sobata R, Matsumoto C, Kaneko N, Naruse I, Yamagishi M, Nakashima M, Momose H, Araki K, Mizukami T, Mizusawa S, Okada Y, Ochiai M, Utsunomiya A, Koh KR, Ogata M, Nosaka K, Uchimaru K, Iwanaga M, Sagara Y, Yamano Y, et.al.
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Journal Title
J Clin Microbiol
Volume: 53(11)
Pages: 3485-3491
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] HAMの治療展望.2015
Author(s)
山野嘉久.
Organizer
第27回日本神経免疫学会学術集会
Place of Presentation
岐阜県岐阜市（長良川国際会議場）
Year and Date
2015-09-15 – 2015-09-16
Invited
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[Presentation] Humanized anti-CCR4 antibody KW0761 targets HTLV-1-infected CD4+CCR4+ and CD8+CCR4+ T-cells to treat HAM/TSP.2015
Author(s)
Yamano Y, Yamauchi J, Coler-Reilly A, Sato T, Araya N, Yagishita N, Kunitomo Y, Takahashi K, Tanaka Y, Akiyama H, Hasegawa Y, Utsunomiya A.
Organizer
17th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
Place of Presentation
Martinique, Frenchi West Indies
Year and Date
2015-06-18 – 2015-06-21
Int'l Joint Research
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[Presentation] HTLV-1 Tax induces Th1 master regulator T-bet and thus IFN-γ in CD4+CCR4+ T-cells of virus-associated myelopathy patients.2015
Author(s)
Araya N, Sato T, Tomaru U, Coler-Reilly A, Yagishita N, Yamauchi J, Hasegawa A, Kannagi M, Akiyama H,Hasegawa Y, Takahashi K, Kunitomo Y, Tanaka Y, Utsunomiya A, Jacobson S, Yamano Y.
Organizer
17th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
Place of Presentation
Martinique, Frenchi West Indies
Year and Date
2015-06-18 – 2015-06-21
Int'l Joint Research
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