2015 Fiscal Year Annual Research Report
家族性パーキンソン病におけるmiRNAプロファイル解析と特異的miRNAの探索
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25461304
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Tokushima National Hospital |
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Principal Investigator |
黒田 由紀子 独立行政法人国立病院機構徳島病院(臨床研究部), その他部局等, 研究員 (70398014)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三ツ井 貴夫 独立行政法人国立病院機構徳島病院(臨床研究部), その他部局等, その他 (80294726)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | パーキン / miRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
パーキンは家族性パーキンソン病の原因遺伝子（PARK 2）であり、近年はミトコンドリアと関連した機能が報告されている。一方、私達は、パーキンのミトコンドリアに関連した機能について独自の研究を進め、パーキンをミトコンドリアへ運搬する未知の蛋白(Klokin1)を同定した。またパーキンは細胞の増殖状態に依存して、ミトコンドリア遺伝子の転写・複製を介したbiogenesisを促進することを見出した。本研究は、パーキンがmiRNAを介してミトコンドリアならびに核遺伝子の転写・複製に関与し得るか否かを明らかにすることを第一の目的とし、そのmiRNAの探索を通して、細胞周期、ミトコンドリアのbiogenesis、およびcarcinogenesisに関与するmiRNAを同定することを計画した。
私達はパーキンとDrosha複合体との関連を免疫沈降法で検討した。その結果、ミトコンドリア分画においてもDrosha蛋白が検出された。さらに、パーキンに結合したDroshaが核分画およびミトコンドリア分画で検出された。この結果は、ミトコンドリアにおいてもpri-miRNAが存在し、Droshaの関与したmiRNAプロセッシングが起こっている可能性が示唆された。さらに、パーキンはDrosha複合体に結合し、核のみならずミトコンドリアにおいても、そのプロセッシングを担っている可能性を示すものであった。さらに私達はミトコンドリアおよび核分画においてパーキンに結合しているmicroRNAのクローニングを開始した。培養細胞の核およびミトコンドリア分画において、パーキンが結合するRNA画分をCLIP法で採取し、この画分からmiRNAをクローニング(キットを使用)により特定した。以上の結果から、パーキンがmicroRNAと関連した機能を有しておりパーキンが中心的役割を果たすと考えられた。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] A homozygous mutation of VWA3B causes cerebellar ataxia with intellectual disability2015
Author(s)
.Kawarai T, Tajima A, Kuroda Y, Saji N, Orlacchio A, Terasawa H, Shimizu H, Kita Y, Izumi Y, Mitsui T, Imoto I, Kaji R.
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Journal Title
J Neurol Neurosurg Psychiatry
Volume: 8
Pages: 309828
Peer Reviewed
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