2014 Fiscal Year Research-status Report
グルカゴン分泌修飾におけるインクレチンGIPの役割の直接的解明
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25461345
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| Research Institution | The Tazuke Kofukai |
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Principal Investigator |
濱崎 暁洋 公益財団法人田附興風会, 医学研究所第3研究部, 部長 (40456900)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | インクレチン / GIP / グルカゴン / 膵島 / 2型糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
コンディショナルGIP受容体欠損マウスをもとに作成された、膵β細胞（beta）特異的GIP受容体欠損マウス（GIPRbeta-/-）の耐糖能を糖負荷試験（OGTT, ivGTT）によって検討した。あわせ、膵島ホルモン発現の検討、膵島の組織学的解析をおこなった。膵β細胞における遺伝子欠損を行っていないコンディショナルマウス（Lox-GIPR（WT））を対照とするとともに、全身GIP受容体欠損マウス（GIPR-/-）とも同様の比較を行った。受容体欠損マウスでの耐糖能異常を確認し、in vivoでのインスリン等分泌プロファイルを評価したとともに、各々のモデルにおけるGIP分泌も解析し得た。さらに、2型糖尿病での内因性GIP分泌と負荷後グルカゴン分泌との関連について検討を加えた。2型糖尿病におけるインスリン分泌の顕著な低下が糖負荷経路によらず確認された一方、グルカゴン分泌においては正常耐糖能と2型糖尿病との間で糖負荷経路による差異が認められた。この負荷後グルカゴン分泌プロファイルには、インクレチンのうちGLP-1よりむしろGIPが関連していることが示唆された。2型糖尿病におけるグルカゴン分泌異常は以前よりよく知られているがその機序はまだ未解明なところが多く、なかでもこれまでGIPのグルカゴン分泌修飾に関する解析報告は少ない。本研究でその知見が得られつつあり、今後も手法も広げた検討をすすめる予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
解析対象マウスの膵島、インスリン分泌の表現型の問題について、RIP-Creマウスにおけるインスリン分泌表現型の影響が考えられたが現状下での結果を得た。あわせて、２型糖尿病における検討を加えた。
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| Strategy for Future Research Activity |
遺伝子改変マウスの解析について、現在制約下のもとでの膵島表現型を検討した。
また、2型糖尿病の負荷後分泌解析による手法によってもGIPのグルカゴン分泌修飾についての検討を行った。今後の方策として、同手法でもGIPの役割解明をすすめる。
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| Causes of Carryover |
平成26年度検体解析が平成27年度初期となったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
予定の解析を平成27年度に施行して使用させていただく予定。
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[Journal Article] Free fatty acid receptor GPR120 is higly exoressed in enteroendocrine K cells of the upper small intestine and has a critical role in GIP secretion after fat ingestion2015
Author(s)
Iwasaki K., Harada N., Sasaki K., Yamane S., Iida K., Suzuki K., Hamasaki A., Nasteska D., Shibue K., Joo E., Harada T., Hashimoto T., Asakawa Y., Inagaki N.
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Journal Title
Endocrinology
Volume: 156
Pages: 837-846
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Enteral supplement enriched with glutamine, fiber, and oligosaccharide modulates incretin and glucagon-like peptide-2 secretion.2015
Author(s)
Joo E., Muraoka A., Hamasaki A., Harada N., Yamane S., Kondo Y., Suzuki K., Nasteska D., Shibue K., Harada T., Iwasaki K., Tsuji H., Shide K., Inagaki N.
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Journal Title
J Diabetes Investig.
Volume: 6
Pages: 302-308
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide (GIP) Is Involved in Inappropriate Glucagon Secretion in Response to Oral Glucose Loading in Type 2 Diabetes2014
Author(s)
Hamasaki A, Muraoka A, Harada N, Yamane S, Joo E, Suzuki K, Kondo Y, Shibue K, Harada T, Iwasaki K, Inagaki N
Organizer
10th IDF-WPR CONGRESS 2014 | 6th AASD Scientific Meeting
Place of Presentation
Singapore
Year and Date
2014-11-21 – 2014-11-24
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[Presentation] Relationship between Fatty Acid Profile and Incretin Effect in Normal Glucose Tolerance2014
Author(s)
Muraoka A, Hamasaki A, Harada N, Yamane S, Joo E, Suzuki K, Konodo Y, Shibue K, Harada T, Iwasaki K, Inagaki N
Organizer
10th IDF-WPR CONGRESS 2014 | 6th AASD Scientific Meeting
Place of Presentation
Singapore
Year and Date
2014-11-21 – 2014-11-24
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[Presentation] Inhibition of GIP receptor signalling in adipose tissue reduces insulin resistance in high fat diet-induced obesity2014
Author(s)
E. Joo, N. Harada, T. Fukushima, A. Hamasaki, S. Yamane, K. Iwasaki, D. Nasteska, K. Shibue, T. Harada, K. Suzuki, N. Inagaki
Organizer
50th European association for the study of diabetes annual meeting
Place of Presentation
Vienna
Year and Date
2014-09-15 – 2014-09-19
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