2015 Fiscal Year Annual Research Report
蛍光ATPプローブ遺伝子導入マウスを用いた糖代謝異常病態解析
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25461346
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
長嶋 一昭 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40324628)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今村 博臣 京都大学, 生命科学研究科, 准教授 (20422545)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ATP / KATPチャネル / 糖代謝異常 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
作製した蛍光ATPプローブ（GO-ATeam）遺伝子導入マウスの野生型マウスとの表現型の相違について、体重変化、in vivo実験として経口血糖負荷試験（OGTT）、腹腔内糖負荷試験（IPGTT）、in vitro実験として単離膵島および分散膵島細胞を用いた細胞内ATP濃度（[ATP]c）および細胞内Ca2+濃度（[Ca2+]c）の単独および同時測定を行った。体重変化等の発育状況に変化なく、OGTTおよびIPGTTでも野生型との比較で変わりなく、GO-ATeam遺伝子導入(Tg)マウスでも、外部から蛍光ATPプローブをadenovirusベクター使用して導入した状態での我々の既報（J Biol Chem. 289:2205-2216, 2014）と同様の[ATP]cおよび[Ca2+]c変化を認めた。しかしながらTgマウス継代とともにβ細胞内GO-ATeam発現量は低下し（gene silencing）、観測に十分な蛍光が得難くなった。そのためGO-ATeamノックインマウスでの検討を行い、発育状況確認、OGTT等の耐糖能確認行い、野生型との相違無いことを確認後、[ATP]cおよび[Ca2+]c測定等行った。順次、解析進行中である。
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[Journal Article] Src regulates insulin secretion and glucose metabolism by influencing subcellular localization of glucokinase in pancreatic β-cells.2016
Author(s)
Sato H, Nagashima K, Ogura M, Sato Y, Tahara Y, Ogura K, Yamano G, Sugizaki K, Fujita N, Tatsuoka H, Usui R, Mukai E, Fujimoto S, Inagaki N.
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Journal Title
J Diabetes Invest.
Volume: 7
Pages: 171-178
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Paternal allelic mutation at the Kcnq1 locus reduces pancreatic β-cell mass by epigenetic modification of Cdkn1c.2015
Author(s)
Asahara S, Etoh H, Inoue H, Teruyama K, Shibutani Y, Ihara Y, Kawada Y, Bartolome A, Hashimoto N, Matsuda T, Koyanagi-Kimura M, Kanno A, Hirota Y, Hosooka T, Nagashima K, Nishimura W, Inoue H, Matsumoto M, Higgins MJ, Yasuda K, Inagaki N, Seino S, Kasuga M, Kido Y
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA
Volume: 112
Pages: 8332-8337
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The plasma membrane calcium pump in pancreatic cancer cells exhibiting the Warburg effect relies on glycolytic ATP.2015
Author(s)
James AD, Patel W, Butt Z, Adiamah M, Dakhel R, Latif A, Uggenti C, Swanton E, Imamura H, Siriwardena AK, Bruce JI
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 290
Pages: 24760-24771
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
