2015 Fiscal Year Annual Research Report
膵β細胞新生における遺伝子発現調節機 構の解析と再生医療 への応用
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25461348
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
宮塚 健 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60622363)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | reprogramming / GLP-1 / Gpr158 / Pdx1 / Neurog3 / Mara / neogenesis |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①MIP-Timerマウスの胎生期膵臓から新生β細胞および成熟β細胞を単離し、TaqMan arrayにより膵臓特異的遺伝子を定量した結果、新生β細胞ではGLP-1受容体が発現していた。このことからGLP-1シグナルがβ細胞新生過程に何らかの役割を果たしていると考え、GLP-1受容体を外因性に誘導する遺伝子改変マウスを作成した結果、ガストリンおよびGLP-1受容体刺激薬(Exendin-4)存在下に腺房細胞からβ細胞へのリプログラミングが誘導されることが明らかとなった（Sasaki S et al. Diabetologia 2015;58:2582-2591）。
②β細胞の成熟化に伴い発現が上昇する遺伝子の1つとしてGpr158を同定した。Gpr158欠損マウスをKOMP(Knockout Mouse Project)より入手し、正常飼育下およびインスリン抵抗性条件下（高脂肪食負荷あるいはインスリン受容体拮抗薬投与）での耐糖能を評価したが、随時血糖値およびブドウ糖負荷試験における血糖値の推移は対象同胞マウスと同程度であった。
③膵腺房細胞株からインスリン産生細胞へのリプログラミングを定量化する実験系を構築し、転写因子Pdx1, Neurog3, Mafaを外因性に導入することでインスリン産生細胞が誘導されること、Pdx1をNeurog3, Mafaに先行して導入するとリプログラミング効率が向上することを見出した（Miyashita K et al. Biochem Biophys Res Commun 2014;444:514-519）。
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[Journal Article] Sustained expression of GLP-1 receptor differentially modulates beta-cell functions in diabetic and nondiabetic mice.2016
Author(s)
Kubo F, Miyatsuka T, Sasaki S, Takahara M, Yamamoto Y, Shimo N, Watada H, Kaneto H, Gannon M, Matsuoka TA, Shimomura I
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 471
Pages: 68-74
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] 5. Activation of GLP-1 and gastrin signalling induces in vivo reprogramming of pancreatic exocrine cells into beta cells in mice.2015
Author(s)
Sasaki S, Miyatsuka T, Matsuoka TA, Takahara M, Yamamoto Y, Yasuda T, Kaneto H, Fujitani Y, German MS, Akiyama H, Watada H, Shimomura I.
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Journal Title
Diabetologia
Volume: 58
Pages: 2582-2591
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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