2015 Fiscal Year Annual Research Report
低侵襲アプローチによる糖尿病大血管症リスク層別化システムの構築
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25461349
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
片上 直人 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座講師 (10403049)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松岡 孝昭 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10379258)
安田 哲行 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30448055) [Withdrawn]
金藤 秀明 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80448034)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 糖尿病大血管症 / 糖尿病 / 心血管疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病患者においては、いわゆる古典的危険因子の評価のみでは心血管疾患ハイリスク群を効率よく抽出することはできない。頸動脈エコー検査は、全身の動脈硬化進展度を非侵襲的、簡便、低コストで評価可能なツールであり、心血管疾患(CVD)ハイリスク群を効率よく抽出するための検査として期待できる。本研究では、CVDの既往がない2型糖尿病患者を対象とし、Gray-scale median (GSM)で評価した頸動脈プラークの組織性状とCVDとの関連を調査した。その結果、CVDを発症した群では有意にGSMが低く、低輝度（低GSM）プラークの存在は他の因子で補正してもCVDの独立した予測因子であった。また、時間依存性ROC曲線解析の結果、Framingham risk scoreと頸動脈プラーク厚に頸動脈低輝度プラークの存在を付加すると、CVD発症リスク予測能は有意に向上した(p＜0.05)。さらに、2型糖尿病患者1040例を対象に、baPWVとCVDとの関連を7.5年間にわたり観察したところ、古典的な冠危険因子を調整しても、baPWV値はCVD発症の独立した予測因子であった (HR=1.35, [95%CI: 1.11-1.64]; p=0.003)。時間依存性ROC曲線解析の結果、Framingham risk scoreにbaPWV値を付加して予測するとCVD発症リスク予測能は有意に向上する(p＜0.05)ことが示された。
一方、動脈硬化の発症には炎症反応が重要な役割を担う。日本人2型糖尿病患者4321人を対象に、炎症に関連する5つの機能的なSNPと心血管疾患（虚血性心疾患・脳血管障害・末梢動脈疾患）との関連を統計学的に評価した。各多型は単独では心血管疾患と有意な関連はなかったが、炎症促進方向に作用するアレルを多く持つ患者ほど心血管疾患の有病率が高く(p=0.021)、炎症に関連する遺伝子多型の集積は、心血管疾患と関連することが示唆された。
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