2014 Fiscal Year Research-status Report
ヒト膵組織切片分析による２型糖尿病発症過程の膵島形態学的モデルの構築
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25461350
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
小澤 純二 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80513001)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今川 彰久 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80373108)
岩橋 博見 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60397627)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 膵島組織 / ２型糖尿病 / インスリン分泌能 / インスリン抵抗性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、２型糖尿病の主要な病態であるインスリン分泌不全およびインスリン抵抗性と膵島の形態学的所見との関連を明らかにし、病期・病態に応じた治療戦略構築の組織学的な基盤を形成することである。このため当院外科膵切除症例を対象に耐糖能分類を行ったのち、切除膵切片を用いて膵β細胞とインスリン分泌能、膵α細胞とインスリン抵抗性の関係に焦点をあてて検討を進めていく。
平成２５年度は約７０名の対象患者の選定・登録およびこれら患者の耐糖能分類を行った。すでに当研究室では２型糖尿病発症過程で膵β細胞面積が減少することを明らかにしており（Yoneda S, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2013）、平成２６年度には同膵β細胞面積がインスリン分泌能の指標と相関すること、なかでもグルカゴン負荷試験による血中Cペプチドの増加分と強く正相関することを新たに論文報告した（Fujita Y, et al. Endocr J, 2015）。これにより２型糖尿病発症に関わる膵β細胞面積の減少が簡便な日常臨床検査で予測可能であることが明らかとなった。平成２６年度はさらに膵α細胞の組織学的解析および病態との関連を検討し、長期経過２型糖尿病では膵α細胞面積が増加し、同面積は血糖コントロール（HbA1c）と関連すること、膵α細胞面積増加の機序の一つに膵α細胞の増殖促進がみられることを明らかにして、第５７回日本糖尿病学会学術総会（大阪）にて発表している。
現在、膵α、β細胞の組織学的変化の成因解明をさらに進めるため、各種膵島関連転写因子の発現解析を行うとともに、膵α、β細胞株、幹細胞（iPS細胞を含む）を用いた細胞実験系の構築を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
２型糖尿病発症過程における膵α・β細胞の形態学的変化が明らかとなり、本研究の主要目的である膵島形態学的モデル構築の基礎骨格が形成された。さらに膵β細胞の形態学的変化について、糖尿病発症の主要病態の一つであるインスリン分泌能低下との関連が明らかとなり論文化が達成された（Fujita Y, et al. Endocrine Journal, 2015）。膵α細胞の形態学的変化に関する結果については第５６、５７回日本糖尿病学会学術集会において発表を行い、社会および国民に対して発信している。よって本研究はおおむね順調に進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
２型糖尿病発症過程における膵α細胞の形態学的変化に関わる結果を論文化する。これまで明らかにした膵島の形態学的変化に関わる成因・機序をより詳細に検討するため、各耐糖能の膵α、β細胞における膵島関連転写因子の発現様式を組織学的に検討する。同発現様式に変化をみとめた因子を膵α、β細胞株、幹細胞（iPS細胞含む）に強制発現あるいはノックダウンを行うことで、増殖、アポトーシス、分化誘導がみられるか、 in vitro にて検討する。
これらの作業は引き続き研究代表者のもと大学院生、ポスドクを組織し計画を推進する。研究成果についても引き続き学会発表、論文掲載などを通じて社会に発信していく。
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| Causes of Carryover |
平成２５年度は症例登録が中心であったため形態学的検討のために必要な試薬、抗体など消耗品の購入が当初予定に比べて少なかった。しかしながら平成２６年度はこれら検討を中心として行ったため消耗品の購入が予定通り行われている。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
２型糖尿病発症過程における膵島形態学的変化の成因・機序をより詳細に検討するため、各耐糖能の膵α、β細胞における膵島関連転写因子の発現様式を組織学的に検討する。このためこれら転写因子に対する免疫染色用の抗体の購入を行う。さらに in vitro の系を用いてこれら転写因子による膵α、β細胞の増殖、アポトーシス、分化誘導を検討するため、膵α、β細胞株、幹細胞（iPS細胞含む）などの購入、増殖、アポトーシス各検出キット、分化誘導・細胞維持に要する試薬等（培地を含む）の購入、各種膵島ホルモン染色用抗体などの購入を行っていく予定である。
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