2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25461352
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
木戸 良明 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (10335440)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 膵β細胞 / アミノ酸 / 2型糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成27年度においては、膵β細胞特異的GCN2ノックアウトマウスの解析を主に行った。前年度までに膵β細胞特異的GCN2ノックアウトマウスの作製および戻し交配が終了していたので、本年度は耐糖能測定、膵β細胞量測定、膵島における遺伝子発現解析などを行った。その結果、膵β細胞特異的GCN2ノックアウトマウスでは、全身性ノックアウトマウス同様、高脂肪食負荷時においてのみ対照群との間で有意差が現れることが示された。さらに、その表現型は全身性GCN2ノックアウトマウスの方が、全身性GCN2ノックアウトマウスよりも強く表れており、高血糖、低インスリン血症、膵β細胞量減少などが有意な差をもって示された。一方、単離した膵島からタンパクおよびmRNAを抽出したところ、やはり全身性同様mTORC1活性の亢進とそれに伴うインスリンシグナルの低下が認められた。以上の結果から、全身性GCN2ノックアウトマウスで見られた膵β細胞における表現型は、他組織からの二次的影響ではなく、膵β細胞における直接作用であることが確認された。また、全身性よりも表現型が強く表れたことは、他組織においてはGCN2欠損が耐糖能によい影響を及ぼす可能性を示唆しているかもしれない。
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[Journal Article] Centra insulin-action activates Kupffer cells by suppressing hepatic vagal activation through nicotinic alpha 7 acetylcholine receptor.2016
Author(s)
Kimura K, Tanida M, Nagata N, Inaba Y, Watanabe H, Nagashimada M, Ota T, Asahara S, Kido Y, Matsumoto M, Toshinai K, Nakazato M, Shibamoto T, Kaneko S, Kasuga M, Inoue H.
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Journal Title
Cell reports
Volume: 14
Pages: 2362-2374
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Paternal allelic mutation at the Kcnq1 locus reduces pancreatic β-cell mass by epigenetic modification of Cdkn1c.2015
Author(s)
Asahara S, Etoh H, Inoue H, Teruyama K, Shibutani Y, Ihara Y, Kawada Y, Bartolome A, Hashimoto N, Matsuda T, Koyanagi-Kimura M, Kanno A, Hirota Y, Hosooka T, Nagashima K, Nishimura W, Inoue H, Matsumoto M, Higgins MJ, Yasuda K, Inagaki N, Seino S, Kasuga M, Kido Y.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 112
Pages: 8332-8337
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Regulation of Pancreatic β Cell Mass by Cross-Interaction between CCAAT Enhancer Binding Protein β Induced by Endoplasmic Reticulum Stress and AMP-Activated Protein Kinase Activity.2015
Author(s)
Matsuda T, Takahashi H, Mieda Y, Shimizu S, Kawamoto T, Matsuura Y, Takai T, Suzuki E, Kanno A, Koyanagi-Kimura M, Asahara S, Bartolome A, Yokoi N, Inoue H, Ogawa W, Seino S, Kido Y.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 10
Pages: e0130757
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] GCN2, a Type 2 Diabetes Mellitus Susceptibility Gene, Is Associated with the Regulation of Pancreatic β-Cell Mass2015
Author(s)
Kanno A, Masuda K, Asahara S, Kimura M, Matsuda T, Kasuga M, Ogawa W, Seino S, Kido Y
Organizer
75th Scientific Session of American Diabetes Association
Place of Presentation
ボストン
Year and Date
2015-06-05 – 2015-06-09
Int'l Joint Research
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