2013 Fiscal Year Research-status Report
プロリン異性化酵素Pin1と肥満発症との関係解明及び創薬への展開
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25461355
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
中津 祐介 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 助教 (20452584)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | Pin1 / AMPK / Conditional Pin1 KO |
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| Research Abstract |
①肥満に関するPin1結合蛋白として今回、新たにAMPK subunitを同定した。この結合は、過剰発現系のみならず、内在性の結合も確認できた。また、Pin1を細胞に過剰発現させるとAMPKのリン酸化は抑制され、逆にPin1をノックダウンするとAMPKのリン酸化は抑制された。Pin1のイソメラーゼ活性を損失した変異体を過剰発現させたときには、AMPKのリン酸化を抑制しないことから、Pin1はイソメラーゼ活性を介してAMPKのリン酸化を抑制していると考えられた。細胞での検討と一致して、Pin1 KOマウスの筋肉では、AMPKのリン酸化がコントロールマウスと比較して促進されていた。
以上の結果より、Pin1はAMPKのリン酸化を介してエネルギー代謝を調節している可能性が示唆された。
②Pin1結合蛋白の探索をおこなったところ、脂肪酸合成に関わる新たな因子を同定することができた。これについても結合部位の同定や、機能に対するPin1の影響を検討している。
③β細胞特異的Pin1 KOマウスを作成し、体重や糖代謝への影響等についても同時に解析している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新たなPin1結合蛋白を複数同定でき、そのうちの一つ、AMPK subunitに関しては、かなりの解析が進んでいる。また、臓器特異的Pin1 KOマウスにおいても順調に作成できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
脂肪酸合成にかかわるPin1結合蛋白の解析をまず、行っていく。
同時に臓器特異的Pin1 KOマウスの解析を進めていく。
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Research Products
(3 results)
