2015 Fiscal Year Annual Research Report
血管石灰化の発症・進展における低酸素応答性転写因子HIF-1の役割に関する研究
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25461376
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
塩井 淳 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (90260801)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
庄司 哲雄 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40271192)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | マクロファージ / HIF-1 / オンコスタチンM / LPS / 動脈硬化 / 血管石灰化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウスマクロファージ様細胞株(RAW264.7細胞)において、血管平滑筋細胞の骨芽細胞への分化誘導作用を有するoncostatin M (OSM)の発現調節機構とそれに対するHIF-1aの関与についてさらに検討した。Dimethyloxallylglycine (DMOG)によりHIF-1a蛋白の発現を上昇させると、LPSによるOSMの誘導反応が有意に抑制された。さらに、RAW264.7細胞を低酸素下(1% O2)で培養すると、HIF-1aの蛋白発現が上昇するとともにLPSに対するOSMの誘導反応は有意に抑制された。一方、ChetominによりHIF-1の転写活性を阻害すると、LPSによるOSM誘導反応は有意に増強された。また、siRNAを用いてHIF-1aの発現をノックダウンするとLPSによるOSMの誘導反応は有意に増強された。次に、ヒト単球様細胞株(THP-1細胞)をPMAでマクロファージに分化させた細胞(THP-1マクロファージ)において上記と同様の検討を行った。2-deoxyglucoseによりHIF-1a蛋白の発現を抑制すると、LPSによるOSM誘導反応は有意に増強された。また、HIF-1aの阻害剤であるLW6の処理によりLPSによるOSMの誘導反応は有意に増強された。一方、CoCl2によりHIF-1a蛋白の発現を上昇させると、LPSによるOSM誘導反応は有意に抑制された。
以上の結果から、HIF-1aはLPSによるOSMの発現誘導に対して抑制的に作用しており、その結果、血管石灰化にも抑制的に作用する可能性が示唆された。
最後に、マクロファージ特異的にHIF-1aを欠損した動脈硬化モデルマウスであるapoEKO/Mac-HIF-1αKOマウスを作製した。このマウスに由来する腹腔マクロファージにおいてHIF-1a蛋白発現の著明な低下を確認した。動脈硬化性プラークの石灰化に対する影響については現在検討中である。
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[Presentation] Plasma polyunsaturated fatty acid profile is associated with vascular endothelial function in patients with type 2 diabetes2015
Author(s)
Kakutani Y, Morioka T, Imamura S, Yamasaki Y, Numaguchi R, Motoyama K, Mori K, Fukumoto S, Shioi A, Shoji T, Emoto M, Inaba M
Organizer
American Diabetes Association 75th Scientific Sessions
Place of Presentation
Boston, USA
Year and Date
2015-06-05 – 2015-06-09
Int'l Joint Research
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[Presentation] Association between silent cerebrovascular disease and cognitive impairment in patients with chronic kidney disease and diabetes mellitus2015
Author(s)
Sonora M, Shoji T, Okute Y, Kuwamura N, Shima H, Motoyama K, Morioka T, Mori K, Fukumoto S, Shioi A, Emoto M, Inaba M
Organizer
ERA-EDTA 52nd Congress
Place of Presentation
London, UK
Year and Date
2015-05-28 – 2015-05-31
Int'l Joint Research
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