2013 Fiscal Year Research-status Report
KATP非依存性経路とインクレチン相互作用によるインスリン分泌機構の解明
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25461383
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
駒津 光久 信州大学, 医学部, 教授 (90221978)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 悟 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (30222061)
西尾 真一 信州大学, 医学部附属病院, 講師 (30467146)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | インスリン分泌 / インクレチン / カルシウム |
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| Research Abstract |
KATPチャネル非依存性のインスリン分泌刺激作用とインクレチンの相互作用をin vivoで確認するため、DPP4阻害薬であるF-des sitagliptinを給餌したマウスを作成し検討した。現時点までの結果では、DPP4阻害薬を添加したマウスからのインスリン分泌では「基礎インスリン分泌の亢進」を認めたものの、ブドウ糖刺激によるインスリン分泌や、KATPチャネル非依存性のインスリン分泌刺激作用には大きな差はなかった。高脂肪食負荷の影響を現在検討中である。
KATPチャネル非依存性のインスリン分泌刺激作用はいくつかの実験系で評価出来るが、Ca2+非存在下でのブドウ糖刺激によるTime-dependent potentiation (TDP)はその一つである。すなわち、Ca2+を全く含まない、つまりKATPチャネル依存性の経路が作動出来ない状態で、ブドウ糖はインスリン分泌を惹起しないものの、その後のインスリン分泌刺激を強く増強する。この作用を灌流実験を用いて詳細に検討した。その結果、生理的濃度のブドウ糖は、それに引き続く高濃度K刺激（強制的な細胞内Ca2+上昇）によるインスリン分泌の頂値と全体の分泌量を強力に増大させた。一方、インクレチン刺激は、それに引き続く高濃度K刺激によるインスリン分泌の頂値までの時間をブドウ糖濃度依存性に短縮した。これらの結果から、KATPチャネル非依存性のブドウ糖作用はCa2+刺激に反応するインスリン分泌量を調整し、インクレチン作用はその性質をブドウ糖依存性に制御している事が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
in vivoの系での実験予定が、餌の作成段階でのいくつかの障壁のため当初より、遅れている。しかし、現在、実験系は動きだしたので、決定的な遅れではない。
in vitroのインスリン分泌実験は、予定通り進行しており、その一部は平成２６年５月開催の日本糖尿病学会学術集会で発表予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
生体内での「KATPチャネル非依存性のインスリン分泌刺激作用とインクレチンの相互作用」の解明をさらに深化させるため、様々な条件で飼育したマウスおよびラットを用いて、β細胞からのインスリン分泌や、膵臓などの形態にどのような影響がでるかを精力的に検討していく。
また、一部の研究者が提唱しているインクレチン作用の膵内分泌細胞に対する影響、とくにα細胞の増加などの観点が事実か否かを検証することも予定している。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
in vivo実験における餌の作成に時間がかり、予定より動物実験が遅れたため。
in vivo実験に使用する特殊な餌の作成費、消耗品、インスリンアッセイキット、動物購入費等に充当する。
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[Journal Article] Efficacy of combination therapy with sitagliptin and low-dose glimepiride in Japanese patients with type 2 diabetes.2014
Author(s)
Ishii H, Ohkubo Y, Takei M, Nishio S, Yamazaki M, Kumagai M, Sato Y, Suzuki S, Aoki Y, Miyamoto T, Kakizawa T, Sakuma T, Komatsu M
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Journal Title
J Clin Med Res
Volume: 2
Pages: 127-132
DOI
Peer Reviewed
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