2015 Fiscal Year Annual Research Report
アンドロゲン受容体を介した性差依存および非依存性心血管リモデリング制御機構の解明
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25461389
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
粟飯原 賢一 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 特任教授 (70372711)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
八木 秀介 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (00507650)
池田 康将 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 准教授 (60432754)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | アンドロゲン受容体 / マクロファージ / ノックアウトマウス / 動脈硬化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまでに、雄性アンドロゲン受容体(AR)欠損マウス(ARKOマウス)を用いて、心血管ストレスモデルを作成し、ARが多様な心血管臓器保護効果を発揮することを明らかにしてきた。とくに雌雄のARKOマウスを用いた後肢虚血モデルを用いた解析では、ARが虚血耐性や、虚血後の血管新生作用において、性別に関わらず、重要な役割を果たすことを報告してきた。しかしながら、これらのモデルでは、全身の組織のARを欠損したモデルであったため、ARの組織特異的な心血管組織での臓器保護効果の詳細なメカニズムは不明なままであった。そこで、我々はマクロファージ特異的なAR欠損マウスを、粥状動脈硬化モデルマウスであるApoE欠損マウスをバックグラウンドとして作成し(ApoE-/- LysM AR-/Y)、 コントロールであるApoE-/-AR+/Yマウスと比較することによって、マクロファージ特異的なARの粥状動脈硬化形成過程における役割について検証することとした。
その結果、大動脈弁直上部のplaque面積は、ApoE-/- LysM AR-/Yマウスにおいて、ApoE-/- AR+/Yマウスより軽度の増大傾向を示したが、有意な差を生じるほどでは無かった。大動脈サンプルを用いたWestern blot解析では、ApoE-/- LysM AR-/Yマウスにおいて、p38のリン酸化亢進や、ERK5リン酸化低下の傾向が見られたが、PCR array解析でも、むしろ炎症系のサイトカインやケモカインの発現は、ApoE-/- LysM AR-/Yマウスにおいて低下しており、マクロファージにおけるARの粥状動脈硬化抑制硬化は、決定的でなく、限定的なものであることが示された。
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[Journal Article] Serum carboxy-terminal telopeptide of type I collagen levels are associated with carotid atherosclerosis in patients with cardiovascular risk factors.2016
Author(s)
Kondo T, Endo I, Aihara K, Onishi Y, Dong B, Ohguro Y, Kurahashi K, Yoshida S, Fujinaka Y, Kuroda A, Matsuhisa M, Fukumoto S, Matsumoto T, Abe M.
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Journal Title
Endocr J.
Volume: 63
Pages: 397-404
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Predictive Factors for Efficacy of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus.2015
Author(s)
Yagi S, Aihara K, Akaike M, Fukuda D, Salim HM, Ishida M, Matsuura T, Ise T, Yamaguchi K, Iwase T, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Matsumoto T, Sata M.
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Journal Title
Diabetes Metab J.
Volume: 39
Pages: 342-347
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Reduced ratio of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid to arachidonic acid is associated with early onset of acute coronary syndrome.2015
Author(s)
Yagi S, Aihara K, Fukuda D, Takashima A, Bando M, Hara T, Nishimoto S, Ise T, Kusunose K, Yamaguchi K, Tobiume T, Iwase T, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Akaike M, Sata M.
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Journal Title
Nutr J.
Volume: 14
Pages: 111
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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