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2015 Fiscal Year Research-status Report

GH-IGF1軸シグナル伝達の新展開―分子間相互作用の解明

Research Project

Project/Area Number 25461394
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

京 雪楓  和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 准教授 (70316123)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 澤田 貴宏  和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 非常勤講師 (00382325)
古島 謙亮  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (50392105)
坂口 和成  和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 教授 (60178548)
宮嶋 正康  和歌山県立医科大学, 共同利用施設, 講師 (80137257)
新井 大貴  和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 学内助教 (90725574)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
KeywordsEphA4 / GHR / JAK2 / ATAT5B / GH-IGF1
Outline of Annual Research Achievements

EphA4、GHR、JAK2およびSTAT5Bの相互作用に関する研究を継続している。これらの分子の各種ミュータントを多数作製し、また、これらの分子の欠損マウス由来線維芽細胞も作製し実験に使用した。EphA4とGHRは細胞内外両ドメインで結合すること、EphA4のキナーゼドメインのN端にSTAT5Bが結合すること、JAK2のN端にGHRが結合し、JAK2のC端にEphA4が結合することを発見した。EphA4がリガンドで刺激された場合、直接STAT5Bをリン酸化して活性化するのみではなく、JAK2をリン酸化することにより活性化しこのJAK2によるSTAT5Bの活性化にも間接的に関わることも発見した。興味あることに、Jak2-/-の線維芽細胞でも、EphA4がSTAT5Bを活性化するためにはGHRの発現が必須であることを発見した。このことは、EphA4はGHRと複合体を形成することによりSTAT5Bへの作用の場を提供されていると考えることができる。つまり、GHRの発現が、STAT5Bが活性化されるための必須条件であるということである。各種臓器特異的なEpha4 cKOマウスを使っての実験では、Epha4の完全なKOが難しいためか、明確な責任臓器を特定することができなかった。複数の研究分担者の急な転勤等があり実験完了が遅れていた。各々が新しい環境で研究できる体制ができつつある。現在論文をまとめており、近々に投稿する。一部追加実験が必要な部分もあり、それらの実験を実施している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

複数の研究分担者の予期しない転勤のため。

Strategy for Future Research Activity

細胞レベルの分子間相互作用に関して、一部必要なコントロール実験が欠落していたため、追加実験を実施する。追加実験は、特にJAK2が活性化されているかどうか関してそのリン酸化を調べる実験が中心となる。

Causes of Carryover

上記のように複数の研究分担者が転勤したため、研究完成が遅れている。研究分担者が新しい研究室で研究ができる環境ができつつあり、今年度中には論文を発表する。

Expenditure Plan for Carryover Budget

追加実験、論文出版費用および旅費として使用する。

  • Research Products

    (5 results)

All 2016 2015

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] EphA4-deleted microenvironment regulates cancer development and leukemoid reaction of the isografted 4T1 murine breast cancer via reduction of an IGF1 signal2016

    • Author(s)
      Xuefeng Jing (京 雪楓 Corresponding Author), Takashi Sonoki, Masayasu Miyajima, Takahiro Sawada, Nanako Terada, Shigeki Takemura and Kazushige Sakaguchi
    • Journal Title

      Cancer Medicine

      Volume: 1 Pages: 1-14

    • DOI

      10.1002/cam4.470, 2016

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Trans-Activation between EphA and FGFR Regulates Self-Renewal and Differentiation of Mouse Embryonic Neural Stem/Progenitor Cells via Differential Activation of FRS2α2015

    • Author(s)
      Sawada T, Arai D, Xuefeng Jing (京 雪楓 co-first author), Furushima K, Chen Q, Kawakami K, Yokote H, Miyajima M, Sakaguchi K
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 1 Pages: 1-15

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0128826. eCollection, 2015

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] EphA4 Regulates the Balance between Self-Renewal and Differentiation of Radial Glial Cells and Intermediate Neuronal Precursors in Cooperation with FGF Signaling2015

    • Author(s)
      Chen Q, Arai D, Kawakami K, Sawada T, Xuefeng Jing (京 雪楓), Miyajima M, Hirai S, Sakaguchi K
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 1 Pages: 1-24

    • DOI

      10.1371/ journal.pone.0126942, 2015.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Host EphA4 regulates Breast cancer progression via crosstalk of humoral and cell-cell contact-mediated signals.2015

    • Author(s)
      Xuefeng Jing (京 雪楓), Takashi Sonoki, Masayasu Miyajima, Takahiro Sawada, Nanako Terada, Shigeki Takemura, Kazushige Sakaguchi
    • Organizer
      The 38th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan with the 88th Annual Meeting of the Biochemistry
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] Eph-FGFR-FRS2alpha複合体シグナルがマウス胎生神経細胞の増殖と分化を調節する2015

    • Author(s)
      48.澤田貴宏、新井大貴、京雪楓、古島謙亮、陳清法、河上和紀、横手秀行、宮嶋正康、鎌田一、坂口和成
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04

URL: 

Published: 2017-01-06  

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