2013 Fiscal Year Research-status Report
悪性リンパ腫の治療分子標的となるmicroRNAの同定
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25461405
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
田川 博之 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30373492)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 直人 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80344753)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 悪性リンパ腫 / miRNA / side population |
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| Research Abstract |
悪性リンパ腫におけるmiRNAと発がんとの関わりについての基礎的研究を行った。
(1) 標的候補遺伝子のsiRNAを設計、構築する。その蛋白のsiRNAを細胞株に導入して、in vitro, in vivoによる浸潤抑制効果を検証することにより、miR-150→標的蛋白の過剰発現→多臓器浸潤という機構の解明を行った。成果はBlood誌に掲載された。
(2) SPと非SP細胞での発現差のあるmiRNAの同定を、リンパ腫サブタイプごとにおこなった。
(1)と(2)に関しては細胞株または臨床検体細胞をNOGマウスに経皮的もしくは静脈的移植し、腫瘍を発症させた後、同定された遺伝子を標的としうるsiRNAやmiRNAのアンチセンスオリゴ(LNAと呼ばれる)を腫瘍移植マウスに系静脈的に投与し、標的遺伝子・蛋白の発現抑制効果やSP細胞抑制効果を検討した。また、再発症例リンパ腫でのSP解析を行い、再発症例で変動のあるmiRNAとその標的遺伝子・蛋白の同定、そして機能解析をおこなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
miR-150の機能解析については、おおむね終了しつつある(論文化した)。また、in vivoにおけるmiR-150の投与により、マウスの腫瘍は縮小し、是異存期間は著しく延長した。side populationの研究ではSPと非SPの間のmiRNAの発現差を現在解析中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
リンパ腫細胞株をNOGマウスに移植すると、多臓器転移をするいくつかのリンパ腫細胞株がある。それを皮下注射することによって腫瘍を発生させ、さらに(1)のmiRNA-150, (2)SPの解析により同定されたsiRNAやmiRNAをアテロコラーゲンとともに尾静脈に静脈注射することによってin vivoによる転移や造腫瘍に対する治療効果を測定する。
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[Journal Article] MicroRNA-150 inhibits tumor invasion and metastasis by targeting the chemokine receptor, CCR6 in advanced cutaneous T-cell lymphoma2014
Author(s)
Ito M, Teshima K, Ikeda S, Kitadate A, Watanabe A, Nara M, Yamashita J, Ohshima K, Sawada K, Tagawa H
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Journal Title
Blood
Volume: 123
Pages: 1499-1511
Peer Reviewed
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[Journal Article] Bortezomib reduces the tumorigenicity of multiple myeloma via downregulation of upregulated targets in clonogenic side population cells2013
Author(s)
Nara M, Teshima K, Watanabe A, Ito M, Iwamoto K, Kitabayashi A, Kume M, Hatano Y, Takahashi N, Iida S, Sawada K, Tagawa H
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Journal Title
PLos One
Volume: 8
Pages: e56954
Peer Reviewed
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