2015 Fiscal Year Annual Research Report
急性骨髄性白血病の微小環境における治療抵抗性機序の解明および克服療法の基礎研究
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25461412
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
南 陽介 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (60513752)
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2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | SMO阻害剤 / NANOG / ヘッジホッグ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）微小環境における治療抵抗性急性骨髄性白血病（AML）モデル（ストローマ共培養系）について、得られた残存メカニズムに関する結果やその解釈に基づいて、更に妥当な評価モデル系を確立した。
２）SMO阻害剤の効果について、ストローマ共培養系等を含めて検討を継続し、得られた効果が、ヘッジホッグ（Hh）シグナルを介した効果であることを裏付ける実験（Hhリガンドや中和抗体、シグナル分子のsiRNAによるknock-down method等）を進めた。また近年、SMO/GLIs-axis を介さないnon-canonicalなHhシグナル経路の存在を示唆する報告も多数あり、SMO阻害剤投与に関わるシグナル経路について、マイクロアレイを用いた遺伝子プロファイルの網羅的解析を行った。標的分子の定量PCR、Western blotting、細胞内FACSなどを用いた詳細な作用機序・サロゲートバイオマーカーの確立についての基礎実験を継続した。そのなかで、多能性を示す転写因子であるNANOGが、妥当なバイオマーカーとなることが明らかになった。臨床検体を用いた検討も行い、NANOG発現がSMO阻害剤の効果を反映することを確認した。
また、米国血液学会などにおける学会発表や論文化を進めている。
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[Journal Article] Discontinuation of dasatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular response for at least 1 year: the prospective, multicentre Dasatinib-Discontinuation (DADI) Trial2015
Author(s)
J Imagawa, H Tanaka, M Okada, H Nakamae, M Hino, K Murai, Y Ishida, T Kumagai, S Sato, K Ohashi, H Sakamaki, H Wakita, N Uoshima, Y Nakagawa, Y Minami, M Ogasawara, T Takeoka, H Akasaka, T Utsumi, N Uike, T Sato, H Sakai, K Usuki, S Morita, J Sakamoto, and S Kimura, on behalf of the DADI Trial Group, JAPAN
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Journal Title
Lancet Haematology
Volume: 2
Pages: e258-e535
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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