2013 Fiscal Year Research-status Report
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25461425
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
木村 晋也 佐賀大学, 医学部, 教授 (80359794)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久保田 寧 佐賀大学, 医学部, 講師 (60570413)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 慢性骨髄性白血病 / 低酸素 / 幹細胞 |
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| Research Abstract |
我々は、慢性骨髄性白血病 (CML) 細胞が、低酸素適応により幹細胞様形質を獲得することを報告した（Cell Death Diff 2010）。今年度の研究では、低酸素適応時に誘導されるHIF-1αのトランスジェニック(TG)マウスのおいて、リンパ系腫瘍が高発現することを報告した(PLOS One,8:e57833,2013)。そしてHIF-1αの高発現がCML幹細胞に及ぼす影響を検討するため、HIF-1αTGマウスの造血幹細胞に bcr-abl遺伝子を導入し、その性状に関して検討を行った。現在研究は進行中であるが、HIF-1α高発現CML細胞は、幹細胞性が高いことが示唆される結果が出てきている。
また2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin は従来難溶性薬剤の溶媒として用いられてきたものであるが、CML細胞からコレステロールを抜き出すことによって、細胞死を誘導することを報告した。さらに低酸素適応によって多剤耐性をきたしたCML株に関して、2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin が親株と同等の濃度で有効であることを見出した。この結果は、骨髄内の低酸素領域で幹細胞化したCML幹細胞にも有望な薬剤であることを示唆する。
また我々が低酸素対応時に高発現することを発見したTRPC-1については、ノックアウト (KO)マウスの造血幹細胞の機能について検討を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
我々は、低酸素適応時に増加する10個の遺伝子を同定しているが、現在のところその中ではTRPC1のみが着手できている状態であり、予定していDLK-1などの解析が始められていない。その点において「やや遅れている」と判断した。ただし、10個の中には入らないが低酸素誘導時に重要と考えられているHIF-1αについては論文化もでき、さらにbcr-abl導入細胞の解析も始まっている。また低酸素適応細胞にも有望な薬剤として2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin を発見した点は研究ん進行状況としては問題ないと考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
TRPC1 KOマウスの造血幹細胞の機能について更に解析を進める。その後同マウスの造血幹細胞にHIF-1αで行なっている同様の手法で bcr-ablを導入し、CML細胞におけるTRPC1の意義を明らかにする。また2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin 以外に、低酸素適応CML細胞に有効な薬剤のスクリーニングを進めていく。
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[Journal Article] Development of lymphoproliferative diseases by hypoxia inducible factor-1alpha is associated with prolonged lymphocyte survival.2013
Author(s)
Sueoka E, Sueoka-Aragane N, Sato A, Ide M, Nakamura H, Sotomaru Y, Taya C, Yonekawa H, Kitagawa T, Kubota Y, Kimura S, Nakachi K, Tanimoto K.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e57833
DOI
Peer Reviewed
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