2015 Fiscal Year Annual Research Report
特異的キメラ抗原受容体導入T細胞によるATLへの免疫遺伝子治療法開発
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25461427
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
吉満 誠 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (70404530)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊東 祐二 鹿児島大学, 理工学域理学系, 教授 (60223195)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | CART / TCR / NOJマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は成人Ｔ細胞白血病リンパ腫(ATL)に対して、ATL関連抗原を同定し、ATL関連抗原特異的抗体をファージディスプレイヒト抗体ライブラリー法により作成し、ATL関連抗原への抗体を発現するキメラ抗体受容体(chimeric antigen receptor）抗体発現T細胞を樹立し、免疫遺伝治療の開発を目指すものである。これまでに38例のATL患者細胞においてT細胞受容体レパトア解析を行ったところ、TCRVb2 11例 (28.2%)を占めた。本抗原は他の臓器での発現はなく、TCRの一部にのみ発現するため良好な標的抗原と考えられた。TCRVb2に対する抗体作成のためにRACE法によりTCRVb2の配列をクローニングし、組み換えレンチウイルスベクターを作成した。本ベクターによりJurkat細胞においてTCRVb2強発現細胞を樹立した。また本細胞を用いてTCRVb2抗原特異的抗体をファージディスプレイヒト抗体ライブラリーを用いて同定中である。また他のATL特異的抗原同定のためNOD/SCID/JAk3ノックアウトマウスを用いてATL細胞異種移植の系を樹立した。本モデルを用いることによりATL特異的抗原同定後に本抗原の癌幹細胞能の評価がin vivoにおいて可能である。また本モデルを用いることによりpatient-derived xenotransplantionマウスとして個別治療効果判定のモデルとなりうる。
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[Journal Article] A new ATL xenograft model and evaluation of pyrrolidine dithiocarbamate as a potential ATL therapeutic agent.2015
Author(s)
Nakamura D, Yoshimitsu M, Kuroki A, Hachiman M, Kamada Y, Ezinne CC, Arai A, Inoue H, Hamada H, Hayashida M, Suzuki S, Fujino S, Arima N, Arima M, Tabuchi T, Okada S, Arima N.
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Journal Title
Experimental Hematology
Volume: 43
Pages: 944-950
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
