2014 Fiscal Year Research-status Report
ChIPSeqによる多発性骨髄腫に対するBCL9関連新規治療標的分子の網羅的探索
| Project/Area Number |
25461430
|
|---|
| Research Institution | Sapporo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
高田 弘一 札幌医科大学, 医学部, 助教 (90398321)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神原 悠輔 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (10624421)
加藤 淳二 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20244345)
小船 雅義 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (90336389)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | BCL9 / 多発性骨髄腫 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らは，β-カテニンに結合し，その転写活性を正に制御するBCL9が多発性骨髄腫(MM)の細胞増殖，転移・浸潤，腫瘍血管新生に重要であることを見出している (Takada K et al, Cancer Res 2009). さらに，BCL9転写複合体がMM治療の標的として有望であることを明らかにしている (Takada K et al, Sci Transl Med 2012)．一方，BCL9の標的遺伝子群およびその発現調節機構は不明である．
本研究目的は，Chromatin Immunoprecipitation (ChIP)-Sequence (Seq) (ChIPSeq) 法を用いてMMにおけるBCL9による転写制御ネットワーク機構を解明し，MMに特異的な新規治療標的分子を同定することである．
当該年度では，抽出されたBCL9標的遺伝子候補の評価を各種MM細胞株および患者検体で行った．はじめに，候補遺伝子のプロモーター領域にBCL9結合シークエンスを検索した．同シークエンスを有する遺伝子を選択し，同シークエンスを含んだプロモーター領域が増幅されるようにqPCRプライマーを設計し，sh-contおよびsh-BCL9を用いてChIP-quantitative PCR (qPCR) を行い，実際に同遺伝子がBCL9によって制御されているか否かを確認した．さらに，これまでの申請者らの検討結果から，SAH-BCL9は特異的にβ-カテニンとBCL9の結合を阻害することが可能である．そこで，各種MM細胞株を用いて，ChIP-qPCRで評価した遺伝子の発現がSAH-BCL9処理により抑制されるか否かを検討した．
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究は，計画の通りすすみ、BCL9の標的遺伝子候補群から真の標的遺伝子の抽出に成功している．
|
| Strategy for Future Research Activity |
本研究課題は，当初の予定通り進捗しており，その計画に変更はない．
|
