遺伝子セットを用いたMDS症例でのAML移行リスクの評価法の確立

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25461431
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 野地 秀義 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20347214)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 七島 勉 福島県立医科大学, 医学部, 研究員 (10192105) ; 小川 一英 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40423800)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: マイクロアレイ / 骨髄異形成症候群 / 急性骨髄性白血病

Outline of Annual Research Achievements

我々は、独自開発の合成DNA マイクロアレイシステムを用いて、急性骨髄性白血病(AML)の予後を予測する可能性のある遺伝子を抽出した。本研究では、この遺伝子群から骨髄異形成症候群（MDS）症例におけるAMLへの移行に関わる遺伝子（群）を同定し、その予測法を確立することを目標として研究を進めている。
過去に当科で治療を受け臨床転帰がすでに明らかになっているMDS症例の骨髄クロットから得られた骨髄サンプル（パラフィン標本）を用いて現在免疫染色を中心として解析を行っている。これらの症例に関しては、診断時（MDS安定期）、輸血開始時期のものがあれば併せて解析している。さらに、対照として、健常人、巨赤芽球性貧血、発作性夜間血色素尿症、再生不良性貧血症例に関しても同様の免疫染色を行っている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本年度は上記のレトロスペクティブナ解析に加え、プロスペクティブな解析である骨髄サンプルの保存とCD133陽性細胞の評価、加えて候補遺伝子として有望であることが確認された遺伝子セットをReal-time PCR 法にて定量的に検討する予定であったが、当院で得られた症例に関しては症例数が予定に満たなく遅れている。

Strategy for Future Research Activity

本年度は最終年度に当たり、レトロスペクティブな解析である過去に経験した症例から得られた過去のサンプルを用いた前述した検討を詳細に行う方向で対応したい。

Causes of Carryover

研究の進行が遅れており、そのため消耗品の購入が遅れている。また、昨年、一昨年度に出席する予定であった学会に別の公費からの使用あるいは不参加が重なり、私用が遅れている。

Expenditure Plan for Carryover Budget

本年度は免疫染色およびフローサイトメトリーを遂行し、学会等にも出席する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Dysregulation of the MIRLET7/HMGA2 axis with methylation of the CDKN2A promoter in myeloproliferative neoplasms (2015)
  • Author(s): Harada-Shirado K, Ikeda K, Ogawa K, Ohkawara H, Kimura H, Kai T, Noji H, Morishita S, Komatsu N, Takeishi Y
  • Journal Title: British Journal of Haematology Volume: 168 Pages: 338-349
  • DOI: 10.1111/bjh.13129
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Genetic variants in C5 and poor response to eculizumab (2014)
  • Author(s): Nishimura J, Yamamoto M, Hayashi S, Ohyashiki K, Ando K, Brodsky AL, Noji H, Kitamura K, Eto T, Takahashi T, Masuko M, Matsumoto T, Wano Y, Shichishima T, Shibayama H, Hase M, Li L, Johnson K, Lazarowski A, Tamburini P, Inazawa J, Kinoshita T, Kanakura Y
  • Journal Title: New England Journal of Medicine Volume: 370 Pages: 632-639
  • DOI: 10.1056/NEJMoa1311084
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A new method for maturity-dependent fractionation of neutrophil progenitors applicable for the study of myelodysplastic syndromes (2014)
  • Author(s): Hu H, Shikama Y, Shichishima T, Ikeda K, Akutsu K, Ono T, Kimura H, Ogawa K, Noji H, Takeishi Y, Kimura J
  • Journal Title: Biomarker Research Volume: 2 Pages: 2
  • DOI: 10.1186/2050-7771-2-2
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Multicenter phase II clinical trial of nilotinib for patients with imatinib-resistant or -intolerant chronic myeloid leukemia from the East Japan CML study group evaluation of molecular response and the efficacy and safety of nilotinib (2014)
  • Author(s): Takahashi N, Miura M, Kuroki J, Mitani K, Kitabayashi A, Sasaki O, Kimura H, Imai K, Tsukamoto N, Noji H, Kondo T, Motegi M, Kato Y, Mita M, Saito H, Yoshida C, Torimoto Y, Kimura T, Wano Y, Nomura J, Yamamoto S, Mayama K, Honma R, Sugawara T, Sato S, Shinagawa A, Abumiya M, Niioka T, Harigae H, Sawada K
  • Journal Title: Biomarker Research Volume: 2 Pages: 6
  • DOI: 10.1186/2050-7771-2-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Somatic 15q break after long-term stable disease in acute myeloid leukemia (2014)
  • Author(s): Harada-Shirado K, Ikeda K, Matsumoto H, Shiga Y, Furukawa M, Takahashi H, Ohkawara H, Noji H, Hashimoto Y, Waguri S, Watanabe S, Ogawa K, Takeishi Y
  • Journal Title: Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia Volume: 14 Pages: e69-e72
  • DOI: 10.1016/j.clml.2013.10.009
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pleural solitary fibrous tumor complicated with autoimmune hemolytic anemia (2014)
  • Author(s): Takahashi H, Ohkawara H, Ikeda K, Harada-Shirado K, Furukawa M, Sukegawa M, Shichishima-Nakamura A, Noji H, Wakamatsu S, Tasaki K, Suzuki H, Ogawa K, Takeishi Y
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 53 Pages: 1549-1552
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.2121
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Severe immune thrombocytopenia possibly elicited by the anti-influenza viral agent peramivir (2014)
  • Author(s): Harada-Shirado K, Ikeda K, Furukawa M, Sukegawa M, Takahashi H, Shichishima-Nakamura A, Ohkawara H, Noji H, Kawabata K, Saito S, Ohto H, Ogawa K, Takeishi Y
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 53 Pages: 2369-2371
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.2330
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] The interim analysis of the optima observation of GPI-anchored protein-deficient (PNH-type) cells in Japanese patients with bone marrow failure syndrome and in those suspected of having PNH study (2014)
  • Author(s): Noji H, Shichishima T, Sugimori C, Obara N, Hosokawa K, Chiba S, Nakamura Y, Ando K, Ando K, Hayashi S, Yonemura Y, Kawaguchi T, Ninomiya H, Nishimura J, Kanakura Y, Nakao S
  • Organizer: 2014 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • Place of Presentation: San Francisco, USA
  • Year and Date: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [Presentation] Impact of red blood cell and platelet transfusions at early after engraftment on outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2014)
  • Author(s): Ikeda K, Mashimo Y, Ohkawara H, Takahashi H, Shichishima-Nakamura A, Harada-Shirado K, Furukawa M, Noji H, Ogawa K, Ohto H, Takeishi Y
  • Organizer: 2014 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • Place of Presentation: San Francisco, USA
  • Year and Date: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [Presentation] Relationship between thrombosis and coagulation markers in patients with PNH (2014)
  • Author(s): Noji H, Ohnishi Y, Kimura S, Takahashi S, Kimura H, et al
  • Organizer: 第76回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [Presentation] Improvement of coagulation markers, but not hemolytic markers, in a PNH case treated with eculizumab (2014)
  • Author(s): Noji H, Takahashi H, Nishimura J, Shichishima A, Yamamoto M, Shibayama H, Hase M, Li L, Johnson K, Tamburini P, Takeishi Y, Kinoshita T, Kanakura Y, Shichishima T
  • Organizer: 第76回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [Presentation] Analysis of the MCNU-based high dose chemotherapy followed by ASCT for relapsed or refractory DLBCL (2014)
  • Author(s): Kameoka Y, Takahashi N, Akagi T, Nara M, Ine S, Kato Y, Yokoyama H, Noji H, Itou S, Ishida Y, Harigae H, Sawada K
  • Organizer: 第76回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [Presentation] Correlation of HMGA2 mRNA and let-7 micro RNAs with Methylation of p16 in MPNs (2014)
  • Author(s): Harada-Shirado K, Ikeda K, Ogawa K, Noji H, Ohkawara H, Kimura H, kai T, Morishita S, Komatsu N, Takeishi Y
  • Organizer: 第76回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [Presentation] Effects of miR-34a/miR-155-mediated c-Fos reduction on TNFα production in myelodysplastic syndromes (2014)
  • Author(s): Shikama Y, Cao M, Yamakawa K, Feng X, Anzai M, Ono T, Noji H, Ogawa K, Suzuki Y, Kimura H, Takeishi Y, Kimura J
  • Organizer: 第76回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [Presentation] Takahashi H, Noji H, Takeishi Y, Shichishima T (2014)
  • Author(s): A study on telomere lengths of granulocytes and lymphocytes from PNH patients
  • Organizer: 第76回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [Presentation] Interim report of the optima observation of GPI-anchored protein deficient (PNH-type) cells in Japanese patients with bone marrow failure syndrome and in those suspected of having PNH study (2014)
  • Author(s): Chiharu Sugimori, Kohei Hosokawa, Hideyoshi Noji, Tsutomu Shichishima, Naoshi Obara, Shigeru Chiba, Yoshihiko Nakamura, Kiyoshi Ando, Masaki Yamamoto, Yuji Yonemura, Tatsuya Kawaguchi, Haruhiko Ninomiya, Jun-ichi Nishimura, Yuzuru Kanakura, Shinji Nakao
  • Organizer: The 19th Congress of European Hematology Association
  • Place of Presentation: Milan, Italy
  • Year and Date: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [Presentation] The role of deregulated HMGA2 expression due to repressed let-7 micro RNA in myeloproliferative neoplasm (MPNs) (2014)
  • Author(s): Harada-Shirado K, Ikeda K, Ogawa K, Noji H, Ohkawara H, Kimura H, Kai T, Morishita S, Komatsu N, Takeishi Y
  • Organizer: The 5th JSH International Symposium 2014
  • Place of Presentation: Hamamatsu, Japan
  • Year and Date: 2014-05-24 – 2014-05-25