遺伝子セットを用いたMDS症例でのAML移行リスクの評価法の確立

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25461431
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 野地 秀義 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20347214)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 七島 勉 福島県立医科大学, 医学部, その他 (10192105) ; 小川 一英 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40423800)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: マイクロアレイ / 骨髄異形成症候群 / 急性骨髄性白血病

Outline of Annual Research Achievements

我々は、独自開発の合成DNA マイクロアレイシステムを用いて、急性骨髄性白血病(AML)の予後を予測する可能性のある68 遺伝子を抽出した。この中にはこれまで造血器腫瘍では報告されていない遺伝子も確認された。本研究では、この遺伝子群から骨髄異形成症候群（MDS）症例におけるAMLへの移行に関わる遺伝子（群）を同定し、その予測法を確立することを目標とする。
本研究では、臨床転帰が判明している過去MDS症例の骨髄サンプル用いて68遺伝子の蛋白又はmRNAの発現を検討し、目的の遺伝子を絞り込む。更に新規あるいは既に診断ついているMDS症例において、候補遺伝子の遺伝子発現量をプロスペクティブに検証し、目的の遺伝子セットを抽出する。
使用する骨髄サンプルは、過去に当科で治療を受け臨床転帰がすでに明らかになっているMDS症例の骨髄クロットから得られたパラフィン標本とする。芽球の増加しているRefractory anemia with excess of blast (RAEB）症例からさらにAMLに移行した症例30例を目標とする。これらの症例に関しては、診断時（MDS安定期）、輸血開始時期のものがあれば併せて解析する。対照は、健常人、巨赤芽球性貧血、発作性夜間血色素尿症、再生不良性貧血症例とする。

Research Products

• [Journal Article] Molecular response of e19a2 BCR-ABL1 chronic myeloid leukemia with double Philadelphia chromosome by dasatinib (2016)
  • Author(s): Ikeda K, Harada-Shirado K, Matsumoto H, Noji H, Ogawa K, Takeishi Y
  • Journal Title: Journal of Clinical Oncology Volume: 34 Pages: e130-e133
  • DOI: 10.1200/JCO.2013.51.1188
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Analysis of clinical characteristics and prognostic factors for angioimmunoblastic T-cell lymphoma (2015)
  • Author(s): Kameoka Y, Takahashi N, Itou S, Kume M, Noji H, Kato Y, Ichikawa Y, Sasaki O, Motegi M, Ishiguro A, Tagawa H, Ishizawa K, Ishida Y, Ichinohasama R, Harigae H, Sawada K
  • Journal Title: International Journal of Hematology Volume: 101 Pages: 536-542
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1763-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increase in dicentric chromosome formation after a single CT scan in adults (2015)
  • Author(s): Abe Y, Miura T, Yoshida MA, Ujiie R, Kurosu Y, Kato N, Katafuchi A, Tsuyama N, Ohba T, Inamasu T, Shishido F, Noji H, Ogawa K, Yokouchi H, Kanazawa K, Ishida T, Muto S, Ohsugi J, Suzuki H, Ishikawa T, Kamiya K, Sakai A
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 5 Pages: 13882
  • DOI: 10.1038/srep13882
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Post-engraftment blood transfusion and outcomes of bone marrow transplantation (2015)
  • Author(s): Mashimo Y, Ikeda K, Ohkawara H, Takahashi H, Shichishima-Nakamura A, Furukawa M, Kimura S, Ueda K, Noji H, Ogawa K, Nollet K, Ohto H, Takeishi Y
  • Journal Title: ISBT Science Series Volume: 10 Pages: 93-99
  • DOI: 10.1111/voxs.12230
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A prospective analysis of clinical efficacy and safety in chronic myeloid leukemia-chronic phase patients with imatinib resistance or intolerance as evaluated using European LeukemiaNet 2013 criteria (2015)
  • Author(s): Murai K, Akagi T, Shimosegawa K, Sugawara T, Ishizawa K, Ito S, Murai K, Motegi M, Yokoyama H, Noji H, Tajima K, Kimura J, Chou T, Ogawa K, Harigae H, Kubo K, Oba K, Sakamoto J, Ishida Y
  • Journal Title: European Journal of Haematology Volume: 95 Pages: 558-565
  • DOI: 10.1111/ejh.12536
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Excessive TNF-α production results from reduction of c-Fos via aberrant expression of Mir-34a in neutrophils from myelodysplastic syndrome patients (2015)
  • Author(s): Shikama Y, Cao M, Ono T, Anzai M, Noji H, Feng X, Kimura H, Ogawa K, Ikeda K, Takeishi Y, Kimura J
  • Organizer: 57th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • Place of Presentation: Orlando
  • Year and Date: 2015-12-05 – 2015-12-08
• [Presentation] 本邦におけるPNH症例の病態 －東北PNH研究会 臨床研究より得られた新知見－ (2015)
  • Author(s): 野地秀義
  • Organizer: 第1回 埼玉東南部PNH研究会
  • Place of Presentation: さいたま
  • Year and Date: 2015-10-27 – 2015-10-27
  • Invited
• [Presentation] Improvement of coagulation markers, but not hemolytic markers, in a PNH case treated with eculizumab (2015)
  • Author(s): Noji H, Takahashi H, Nishimura J, Shichishima-Nakamura A, Takeishi Y, Kinoshita T, Kanakura Y, Shichishima T
  • Organizer: 第77回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [Presentation] Morphological and cytogenetic analyses of bone marrow hematopoietic cells in patients with PNH (2015)
  • Author(s): Noji H, Murai K, Kameoka J, Itoh S, Ohnishi Y, Takahashi S, Saitoh S, Kimura H, Ikeda K, Takada K, et al
  • Organizer: 第77回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [Presentation] Excessive TNFalpha production via reduced expression of c-Fos in myelodysplastic syndromes (2015)
  • Author(s): Shikama Y, Cao M, Yamakawa K, Feng X, Anzai M, Ono T, Noji H, Kimura H, Ogawa K, Suzuki Y, Takeishi Y, Kimura J
  • Organizer: 第77回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [Presentation] Low-dose lenalidomide after MP induction in elderly patients with multiple myeloma: a phase II trial (2015)
  • Author(s): Onishi Y, Yokoyama H, Katsuoka Y, Ito T, Kimura T, Yamamoto J, Nakajima S, Sasaki O, Ara T, Ine S, Minauchi K, Fukuhara O, Noji H, Ota S, Kobayashi N, Harigae H
  • Organizer: 第77回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [Presentation] Safety and efficacy of recombinant thrombomodulin for DIC with leukemia: multicenter, phase II study (2015)
  • Author(s): Yokoyama H, Takahashi N, Kameoka Y, Noji H, Murai K, Omoto E, Katsuoka Y, Itou T, Meguro K, Ishizawa K, Ogawa K, Ishida Y, Sawada K, Harigae H
  • Organizer: 第77回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [Presentation] The PNH-type cells assessed by a standard flow cytometry using mAbs to GPI proteins or FLAER (2015)
  • Author(s): Takahashi H, Noji H, Shichishima-Nakamura A, Takeishi Y, Shichishima T
  • Organizer: 第77回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [Presentation] Transfusions after engraftment associate with non-relapse mortality in the setting of allo-HSCT (2015)
  • Author(s): Ueda K, Ikeda K, Mashimo Y, Ohkawara H, Takahashi H, Shichishima-Nakamura A, Harada-Shirado K, Furukawa M, Kimura S, Noji H, Ogawa K, Ohto H, Takeishi Y
  • Organizer: 第77回 日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [Presentation] OPTIMA試験：高精度フローサイトメトリー法によるGPIアンカー膜蛋白欠損血球の測定の臨床的意義 -2015年中間報告（続報）- (2015)
  • Author(s): 林 悟, 植田康敬, 西村純一, 細川晃平, 杉盛千春, 米村雄士, 小原 直, 中村嘉彦, 野地秀義, 七島 勉, 安藤 潔, 二宮治彦, 千葉 滋, 川口辰哉, 金倉 譲, 中尾眞二
  • Organizer: 第52回 補体シンポジウム
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-08-21 – 2015-08-22
• [Presentation] The interim study of prospective observational study with PNH-type cells in Japanese patients with bone marrow failure (The OPTIMA Study: Observation of PNH-type cells in Japanese patients with bone marrow failure syndrome and in those suspected of having PNH) (2015)
  • Author(s): Obara N, Chiba S, Hosokawa K, Sugimori C, Yamamoto M, Noji H, Yonemura Y, Nakamura Y, Ando K, Kawaguchi T, Shichishima T, Ninomiya H, Nishimura J, Kanakura Y, Nakao S
  • Organizer: 20th Congress of European Hematology Association
  • Place of Presentation: Vienna
  • Year and Date: 2015-06-11 – 2015-06-14
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The interim analysis of the OPTIMA (Observation of GPI-anchored protein-deficient [PNH-type] cells in Japanese patients with bone marrow failure syndrome and in those suspected of having PNH) (2015)
  • Author(s): Sugimori C, Noji H, Shichishima T, Obara N, Chiba S, Ninomiya H, Nakamura Y, Ando K, Hosokawa K, Yamamoto M, Yonemura Y, Kawaguchi T, Nishimura J, Kanakura Y, Nakao S
  • Organizer: 6th JSH International Symposium 2015
  • Place of Presentation: Karuizawa
  • Year and Date: 2015-05-22 – 2015-05-23
  • Int'l Joint Research