2014 Fiscal Year Research-status Report
成人T細胞白血病の骨浸潤における破骨細胞の新しい機能の解明と新規治療法の開発
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25461440
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
水上 拓郎 国立感染症研究所, その他部局等, 室長 (60415487)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | HTLV / ATL / 癌幹細胞 / 微小環境 / ニッチ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
成人T細胞白血病はHTLV―１の末梢T細胞への感染によって引き起こされる腫瘍性疾患である。様々な病型があるが、ATLの70%に高カルシウム血症が認められている。これはATL細胞が分泌するPTHrPの作用によって引き起こされると考えられてきたが、我々はATLモデルマウスを用い、ATL癌幹細胞の定着、増殖、ニッチ形成に破骨細胞が重要な機能を有している事を明らかにし、破骨細胞を阻害することで、骨髄におけるATL浸潤を抑制する事に成功した。そこで、破骨細胞の役割をより明確にする目的で、ATL癌幹細胞の定着・増殖過程においてどのようなメカニズムで破骨細胞が誘導されるのかアレイ解析、FACS及びイメージングを用いて解析することを本研究課題とした。
本年度は、ATL癌幹細胞を移植した後の定着組織の変化をFACで調べる事で、血管内皮やFRC(Fibroblastic reticular cells)が増殖している事を明らかにした。また、これらとATL癌幹細胞を共培養することで、ATL癌幹細胞の自己複製を維持する事が明らかとなった。また、ATL癌幹細胞をマウスに移植したモデルの骨髄では破骨細胞の前駆細胞が増殖していることがFACSで確認された。ATL癌幹細胞が破骨前駆細胞の分化を誘導するのか？間接的に誘導するのかを現在、詳細に解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予想していたよりも顕著に血管内皮細胞、FRCの増加が認められている。これらがATL癌幹細胞の機能の維持に重要な役割を話している事が明らかになりつつ有る。また、ATL癌幹細胞をマウスに移植したモデル骨髄では破骨前駆細胞が増殖していることがFACSで確認されており、ATL癌幹細胞が破骨前駆細胞の分化を誘導するのか？間接的に誘導するのかを現在、詳細に解析中である。よって計画はおおむね順調に伸展しているが、まだ確定が出来ていない部分がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、TL癌幹細胞が破骨前駆細胞の分化を誘導するのか？間接的に誘導するのかを明らかにし、更に、破骨細胞の分化阻害をすると、どのような変化が起こるのか？を詳細に調べる事で、微小環境を標的とした治療が可能か、検討する。また、ヒト化マウスなどでも認められるか、検討する。
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| Causes of Carryover |
動物実験の計画がずれたため、動物購入費等が減弱した。また確定した結果が得られなかったため、国際学会での発表を取りやめたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
動物実験を追加して実施し、国際学会での発表を行う。
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[Journal Article] Identification of TL-Om1, an adult T-cell leukemia (ATL) cell line, as reference material for quantitative PCR for human T-lymphotropic virus 1.2015
Author(s)
Kuramitsu M, Okuma K, Yamagishi M, Yamochi T, Firouzi S, Momose H, Mizukami T, Takizawa K, Araki K, Sugamura K, Yamaguchi K, Watanabe T, Hamaguchi I.
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Journal Title
J Clin Microbiol.
Volume: 53
Pages: 587-596
DOI
Peer Reviewed
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