2015 Fiscal Year Annual Research Report
ヒトリンパ球系分化の包括的解析と骨髄リンパ球ニッチの役割の解明
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25461447
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
大石 晃嗣 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (00397506)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
俵 功 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (80378380)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | SDF-1 / ストローマ細胞 / リンパ球分化 / LFA-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
[目的]ヒト初期リンパ球系分化におけるストローマ細胞の役割については明らかとされていない。ヒト初期リンパ球系細胞分化におけるストローマ細胞が産生するstromal cell-derived factor 1 (SDF-1)およびLFA-1を介した細胞接着の役割について、不死化ヒト骨髄ストローマ細胞との共培養系を用いて検討した。[結果]SDF-1の受容体であるCXCR4およびLFA-1は、CD34+CD38-CD45RA-未分化造血前駆細胞(HPC)での発現は低いものの、CD34+CD38-CD45RA+CD10+CD7+/-リンパ球系前駆細胞において発現が高くなり、CXCR4の発現はCD10+CD19+ proB細胞でさらに増強したがLFA-1の発現は低下した。HPCをストローマ細胞と共培養し、SDF-1とCXCR4受容体との結合を阻害する抗CXCR4ブロッキング抗体を添加したところ、HPCからCD7+CD10-ＴおよびCD10+CD19-Ｂリンパ球系細胞への分化、およびCD10+CD19-からCD10+CD19+proB細胞への分化を抑制した。ストローマ細胞の培養上清(CM)でHPCを培養した場合、抗CXCR4抗体はCD10+Bリンパ球系細胞への分化を抑制したもののCD7+CD10-Tリンパ球系細胞の生成には影響しなかった。一方、抗LFA-1ブロッキング抗体の添加は、ストローマ細胞上でのCD10-ＴおよびCD10+Ｂリンパ球系細胞への分化を抑制したが、CD10+CD19-からCD10+CD19+proB細胞への分化には影響を及ぼさなかった。[まとめ・考察] ストローマ細胞上での造血前駆細胞から初期TおよびBリンパ球系細胞分化においてSDF-1が必須であるが、非接着下でのTリンパ球系前駆細胞の生成には関与してしないこと、造血前駆細胞からTリンパ球系細胞への分化においてはLFA-1を介した細胞接着が重要であることが明らかとなった。
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[Journal Article] Adoptive Transfer of MAGE-A4 T-cell Receptor Gene-Transduced Lymphocytes in Patients with Recurrent Esophageal Cancer2015
Author(s)
Kageyama S, Ikeda H, Miyahara Y, Imai N, Ishihara M, Saito K, Sugino S, Ueda S, Ishikawa T, Kokura S, Naota H, Ohishi K, Shiraishi T, Inoue N, Tanabe M, Kidokoro T, Yoshioka H, Tomura D, Nukaya I, Mineno J, Takesako K, Katayama N, Shiku H
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Journal Title
Clin Cancer Res
Volume: 21
Pages: 2268-2277
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] ST2 blockade reduces sST2-producing T cells while maintaining protective mST2-expressing T cells during graft-versus-host disease2015
Author(s)
Zhang J, Ramadan AM, Griesenauer B, Li W, Turner MJ, Liu C, Kapur R, Hanenberg H, Blazar BR, Tawara I, Paczesny S
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Journal Title
Sci Transl Med
Volume: 7
Pages: 308ra160, 1-27
DOI
Peer Reviewed
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