2015 Fiscal Year Annual Research Report
血小板インテグリン活性化機構の解明と動脈血栓形成に関する検討
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25461448
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
柏木 浩和 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10432535)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
冨山 佳昭 大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (80252667)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 血小板 / インテグリン / 活性化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本邦で見いだされたαIIbβ3の恒常的活性化変異であるαIIb(R995W)変異に相当するマウスαIIb(R990W)変異導入マウスを用いた検討においては、ヒトと同様に巨大血小板減少症が生じることが明らかとなった。血小板数低下の原因として、血小板寿命の短縮と血小板産生障害の存在が示唆された。特に抗血小板抗体により誘発した血小板減少からの回復やトロンボポエチン投与後の血小板増加がホモKIマウスにおいては障害されて、KIマウスにおけるTPOシグナルを介した血小板産生の障害が示された。またホモKIマウスにおける血小板機能の低下が示され、αIIbβ3の恒常的活性化変異は血小板機能障害を生じることも明らかとなった。
更に本年度は出血傾向を有する症例の解析から、世界で2例目のCalDAG-GEFI異常症を同定した。CalDAG-GEFIはRapIの活性化に関与する分子であり、talin、kindlin-3を介するαIIbβ3の活性化に必須の分子と考えられていた。我々は小児期より重篤な出血を繰り返す女性例の解析から、本例ではαIIbβ3が正常に発現しているにもかかわらず、各種アゴニストによるαIIbβ3活性化が著明に障害されていること、またCalDAG-GEFI発現が著明に低下しており、その原因となる遺伝子異常を明らかにした。本例においては特にアゴニスト刺激早期におけるαIIbβ3活性化の障害が強く、そのことが強い出血症状と関連していると考えられ、CalDAG-GEFIの血小板機能における重要性をヒトにおいて明らかにすることに成功した。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Efficacy and safety of rituximab in Japanese patients with relapsed chronic immune thrombocytopenia refractory to conventional therapy2015
Author(s)
Miyakawa Y, Katsutani S, Yano T, Nomura S, Nishiwaki K, Tomiyama Y, Higashihara M, Shirasugi Y, Nishikawa M, Ozaki K, Abe T, Kikuchi K, Kanakura Y, Fujimura K, Ikeda Y, Okamoto S
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 102
Pages: 654-661
Peer Reviewed
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[Journal Article] Trans-fatty acid promotes thrombus formation in mice by aggravating antithrombogenic endothelial functions via Toll-like receptors2015
Author(s)
Kondo K, Ishida T, Yasuda T, Nakajima H, Mori K, Tanaka N, Mori T, Monguchi T, Shinohara M, Irino Y, Toh R, Rikitake Y, Kiyomizu K, Tomiyama Y, Yamamoto J, Hirata K.
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Journal Title
Mol Nutr Food Res
Volume: 59
Pages: 729-740
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Severe bleeding tendency and impaired platelet function in a patient with CalDAG-GEFI deficiency2015
Author(s)
Kato H, Nakazawa Y, Kashiwagi H, Tadokoro S, Morikawa Y, Morita D, Kurokawa Y, Kanakura Y, Tomiyama Y
Organizer
Th 25th Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
Place of Presentation
The Metro Tronto Convention Centre, Tronto, Canada
Year and Date
2015-06-24
Int'l Joint Research
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[Presentation] Clinical significance of IPF% or RP% measuremetn in distinguishing primary immune thrombocytopenia from aplastic thrombocytopenic disorders2015
Author(s)
Sakuragi M, Hayashi S, Maruyama M, Kabutomori O, Kiyokawa T, Nagamine K, Kato H, Kashiwagi H, Kanakura Y, Tomiyama Y
Organizer
Th 25th Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasi
Place of Presentation
The Metro Tronto Convention Centre, Tronto, Canada
Year and Date
2015-06-24
Int'l Joint Research
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