免疫細胞における抗アポトーシス分子アナモルシンの役割の解析

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25461449
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 柴山 浩彦 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60346202)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 金倉 譲 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20177489) ; 織谷 健司 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70324762)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: アナモルシン / Bリンパ球 / 鉄・硫黄クラスター / 遺伝子改変マウス / BCRシグナル

Outline of Annual Research Achievements

抗アポトーシス分子としてクローニングしたAnamorsinは、その後の継続した研究により、鉄・硫黄（Fe-S）クラスターを形成する分子として機能している可能性が示されてきた。本研究では、最初に、種々の細胞におけるAnamorsinの機能を解析する目的で、Anamorsinコンディショナルノックアウトマウス（Anamorsin Flox/Floxマウス）を作製した。次に、Bリンパ球におけるAnamorsinの機能を解析する目的にて、CD19陽性Bリンパ球特異的にCreリコンビナーゼを発現するマウスのCD19Creトランスジェニックマウスとの交配をおこない、CD19Cre－Anamorsin Flox/Floxマウスを作製した。このマウスでは、予想通り、CD19陽性Bリンパ球のみAnamorsinの発現が低下していた。本マウスの末梢血、骨髄、脾臓のリンパ球を解析したところ、最終分化段階のBリンパ球（FOLI Bリンパ球）が減少することが明らかとなった。また、形質細胞も減少し、血清中の免疫グロブリン産生も低下している傾向にあった。細胞表面に発現しているB細胞レセプター（BCR）からの細胞内シグナル伝達に重要な役割を果たしているブルトン型チロシンキナーゼ（Btk）を欠損したマウスにおいても同様のフェノタイプがみられることから、Anamorsinは、Bリンパ球において、BCR-Btkシグナル伝達経路に作用している可能性が示唆された。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Yonsei University College(韓国)
  • Country Name: KOREA (REP. OF KOREA)
  • Counterpart Institution: Yonsei University College
• [Journal Article] Quantitative polymerase chain reaction analysis with allele-specific oligonucleotide primers for individual IgH VDJ regions in tumor burden of myeloma patients. (2015)
  • Author(s): Sata H, Shibayama H, Maeda I, Habuchi Y, Nakatani E, Fukushima K, Fujita J, Ezoe S, Tadokoro S, Maeda T, Mizuki M, Kosugi S, Nakagawa M, Ueda S, Iida M, Tokumine Y, Azenishi Y, Mitsui H, Oritani K, Kanakura Y.
  • Journal Title: Exp Hematol Volume: 43 Pages: 374-381
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.01.002.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A randomized controlled trial comparing darbepoetin alfa doses in red blood cell transfusion-dependent patients with low- or intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes. (2015)
  • Author(s): Jang JH, Harada H, Shibayama H, Shimazaki R, Kim H-J, Sawada K, Mitani K.
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 102 Pages: 401-412
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1862-5.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of early use of lenalidomide and low-dose dexamethasone on clinical outcomes in patients with relapsed/refractorymultiplemyeloma. (2015)
  • Author(s): Kobayashi T, Kuroda J, Fuchida SI, Kaneko H, Yagi H, Shibayama H, Tanaka H, Kosugi S, Ohta K, Nakatani E, Tsudo M, Shimazaki C, Takaori-Kondo A, Nomura S, Matsumura I, Taniwaki M, Kanakura Y; KMF investigators.
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 101 Pages: 37-45
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1696-6.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] SATB1 expression marks lymphoid-lineage-biased hematopoietic stem cells in mouse bone marrow. (2015)
  • Author(s): Doi Y, Yokota T, Ishibashi1 T, Satoh Y, Ichii M, Tanimura A, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • Organizer: The American Society of Hematology 57th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Orange County Convention Center, Orland, FL, USA
  • Year and Date: 2015-12-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Second primary malignancies among patients with myeloma-related-diseases in KMF database (2015)
  • Author(s): 小杉智, 柴山浩彦, 木田亨, 中谷英仁, 太田健介, 金子仁臣, 黒田純也 , 上辻由里, 魚嶋伸彦, 足立陽子, 通堂満, 島崎千尋, 野村昌作, 日野雅之, 松村到, 谷脇雅史, 金倉譲, 高折晃史
  • Organizer: 第77回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: ホテル日航金沢，石川県金沢市
  • Year and Date: 2015-10-18
• [Presentation] Retrospective analysis of MM patients with dual refractory to bortezomib and IMiDs in KMF registry (2015)
  • Author(s): 小原尚恵, 柴山浩彦, 中谷英仁, 金子仁臣, 淵田真一, 八木秀男, 黒田純也, 小林正行, 野村昌作, 島崎千尋, 通堂満, 日野雅之, 松村到, 谷脇雅史, 金倉譲, 高折晃史
  • Organizer: 第77回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: ホテル日航金沢，石川県金沢市
  • Year and Date: 2015-10-17
• [Presentation] Endothelial cell-selective adhesion molecule is a novel human hematopoietic stem cell markerassociated with a subset of human leukemias. (2015)
  • Author(s): Ishibashi T, Yokota T, Tanaka H, Ichii1 M, Sudo T, Satoh Y, Doi Y, Tanimura A, Hamanaka Y, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • Organizer: The 44th Annual Scientific Meeting of International Society of Exoerimental Hematology (ISEH)
  • Place of Presentation: Kyoto International Conference Center, Kyoto, Japan
  • Year and Date: 2015-09-18
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] An Anti-Apoptotic Molecule, Anamorsin, Is Upregulated in Anemia and Essential for Imperative Erythropoiesis. (2015)
  • Author(s): Akira Tanimura, Hirohiko Shibayama, Yuri Hamanaka, Natsuko Fujita, Yasuhiro Nagate, Tomohiko Ishibashi, Michiko Ichii, Takafumi Yokota, Sachiko Ezoe, Kenji Oritani, and Yuzuru Kanakura
  • Organizer: 第6回 JSH International Symposium 2015
  • Place of Presentation: 軽井沢プリンスホテル, 長野県北佐久郡
  • Year and Date: 2015-05-23
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 大阪大学大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科ホームページ
  • URL: www.hematology.pro