2015 Fiscal Year Annual Research Report
マイクロRNAによるリウマチ関節破骨細胞制御に関する研究
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25461476
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
河野 誠司 神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (20351512)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三枝 淳 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (20514970)
中町 祐司 神戸大学, 医学部附属病院, その他 (80379429)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | マイクロRNA / 破骨細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
われわれは、miR-124が関節リウマチ（ＲＡ）の滑膜細胞にて発現が低下していることに注目して研究を進め、miT-124が滑膜細胞からの炎症性ケモカインであるMCP1の発現を抑制したり、滑膜細胞の増殖を制御する細胞周期制御タンパクCDK2の発現を抑制することを明らかにしてきた。本研究では、関節リウマチ（RA）の病態におけるmiRNA-124の関与を破骨細胞の機能解析という視点から解析した。ラットアジュバント実験関節炎を用いた動物レベルの実験では、①miR-124が、関節炎を抑制するのみならず関節炎局所の破骨細胞の絶対数を抑制すること、その結果として骨破壊が抑制されることを組織レベルやCTの画像で明らかにした。②miR-124が、破骨細胞分化の重要な転写因子であるNFATｃ１の発現を抑制することを、関節炎局所のタンパク質レベルで明らかにした。細胞レベルでは、①NFATｃ１のメッセンジャーRNAがmiR-124の標的分子であることをルシフェラーゼアッセイで証明した。②miR-124がヒト末梢血単球から破骨細胞への分化を抑制することを証明した。以上の実験結果から、miR-124は、これまでに明らかにされた関節炎の炎症を抑制する作用があることに加えて、炎症局所での破骨細胞分化を抑制することで骨破壊を防ぐ効果を持つ分子であることが明らかになった。本研究結果は、RAの関節炎による骨破壊を防ぐ薬剤の候補としてmiR-124が有望であることを示した。今後、miR-124のRA治療薬への応用を目指して、研究を進める予定である。
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