全身性エリテマトーデスにおける炎症制御機構の破綻メカニズム

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25461479
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 浅見 由希子 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (40644464)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉見 竜介 横浜市立大学, 医学部, 助教 (70585265) ; 岳野 光洋 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (50236494) ; 上田 敦久 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (60295483)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 免疫学 / 内科学 / 膠原病学

Outline of Annual Research Achievements

全身性エリテマトーデス（SLE）やシェーグレン症候群（SS）は全身性自己免疫疾患に属し，その発症機序は不明である．新規治療法の開発にはこれらの疾患の発症機序に対する理解が必要である．そこで本研究では，患者検体を用いてSLEやSSでみられる自己抗体の対応抗原であるTRIM21について，①発現量とSLE・SS罹患との関連，②発現量とI型インターフェロン産生との関連，③発現量と疾患活動性との関連，④新規治療標的としての可能性の4点を調べ，SLE・SSでの病態における炎症制御機構の破綻におけるTRIM21の役割を解明するとともに，炎症制御のための新たな治療戦略の可能性を検討することを目的としている．当該年度はSLEの疾患活動性とTRIM21の発現量の関連を縦断的に検討した．その結果，TRIM21 mRNAの発現はSLEの疾患活動性と関連した． 現在，この結果について症例を増やして確認中であるとともに，ウェスタンブロット法を用いてTRIM21蛋白量と疾患活動性の関連についても検討中である．また，集積した症例を抗SS-A抗体の有無に分けてTRIM21 mRNAの発現量とI型インターフェロンの発現の関連を調べた結果，抗SS-A抗体の有無によってこれらの関連性は異なっていた．このことから，SLEでTRIM21によるI型インターフェロンの産生制御に異常がみられる原因の一つとしてTRIM21の自己抗体である抗SS-A抗体の存在が推測された．

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

SLE・SS患者におけるTRIM21の発現，TRIM21発現量とI型IFN産生の関係，およびTRIM21の発現量と疾患活動性の関係についての実験を順調に進めており，ほぼ研究計画調書どおりのペースで研究が進行している．また，それに伴い研究成果が得られている．

Strategy for Future Research Activity

引き続き，3年目に予定している研究内容，すなわちTRIM21の治療標的としての検討について研究を進めていく予定である．

Research Products

• [Presentation] 全身性エリテマトーデスにおける自己抗原TRIM21の役割． (2014)
  • Author(s): 神山玲光, 吉見竜介, 國下洋輔, 岸本大河, 峯岸薫, 浜真麻, 桐野洋平, 浅見由希子, 上田敦久, 岳野光洋, 石ヶ坪良明.
  • Organizer: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪（東京港区）
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26