• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2013 Fiscal Year Research-status Report

IL-6阻害とT細胞抑制による関節リウマチ患者の免疫機能に対する修飾の相違点

Research Project

Project/Area Number 25461481
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionTokyo Medical University

Principal Investigator

村上 美帆  東京医科大学, 医学部, 助教(特任) (30595591)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松谷 隆治  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), その他部局等, 研究員 (70372290)
西本 憲弘  東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (80273663)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords関節リウマチ / Interleukin-6 / トシリズマブ / T細胞 / B細胞 / サイトカイン
Research Abstract

1. 同意を得た健常人末梢血から末梢血単核球を分離し、T細胞表面マーカー、B細胞表面マーカー、B細胞の生存/分化/抗体産生に重要な役割を果たすBAFFの受容体であるBAFF-RとBCMA、そしてリンパ球活性化マーカーの発現をFACSにより調べた。また、Foxp3細胞内染色を行い、制御性T細胞(CD4+CD25+Foxp3+)も解析した。今後、関節リウマチ(RA)患者症例数が増えたときに患者の治療前と比較する。
2. 末梢血単核球をin vitroにおいてPMA/イオノマイシンにより4時間刺激した後、細胞内サイトカイン染色を行って、Th1(CD4+IFN-gamma)、Th2(CD4+IL-4)およびTh17(CD4+IL-17)のT細胞サブセットを明かにする実験系を確立した。
3. バイオロジクスナイーブなRA患者の20mLの末梢血からFicoll密度勾配遠心分離により末梢血単核球を分離したところ、患者によっては、表面染色、細胞内サイトカイン染色のための十分な細胞数が得られない可能性があることが判明した。現在、LeucoSepリンパ球分離チューブ(株式会社グライナージャパン)とRosetteSep(株式会社ベリタス)の方法を検討中である。
4. 健常人の血漿からBD CBA Th1/Th2/Th17 キットを用いてIL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IFN-gamma,を測定したところ、RA患者の治療前に比べ、IL-6が有意に高かった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当初予定していた近畿地区のRA診療ネットワーク(KIZUNA GROUP)で実施する多施設共同研究であるTCZの研究 (TEAM STUDY)が中止となり、東京医科大学と大阪リウマチ・膠原病クリニックのみで参加患者のリクルートを行っているため、検体数の収集が当初より遅れている。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、バイオロジクスナイーブなRA患者のTCZ治療前の患者の検体数を増やす。さらには、バイオロジクスナイーブでないRA患者でも6カ月以上のウオッシュ期間を設けた患者の検体も収集する。

  • Research Products

    (14 results)

All 2014 2013

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (5 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Retreatment efficacy and safety of tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis in recurrence (RESTORE) study.2014

    • Author(s)
      Nishimoto N, Amano K, Hirabayashi Y, Horiuchi T, Ishii T, Iwahashi M, Iwamoto M, Kohsaka H, Kondo M, Matsubara T, Mimura T, Miyahara H, Ohta S, Saeki Y, Saito K, Sano H, Takasugi K, Takeuchi T, Tohma S, Tsuru T, Ueki Y, Yamana J, Hashimoto J, Matsutani T, Murakami M, Takagi N.
    • Journal Title

      Mod Rheumatol

      Volume: 24(1) Pages: 26-32

    • DOI

      10.3109/14397595.2013.854080

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Blocking the effects of interleukin-6 in rheumatoid arthritis and other inflammatory rheumatic diseases: systematic literature review and meta-analysis informing a consensus statement.2013

    • Author(s)
      Schoels MM, van der Heijde D, Breedveld FC, Burmester GR, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Gabay C, Gibofsky A, Gomez-Reino JJ, Jones G, Kvien TK, Murakami M, Nishimoto N, Smolen JS.
    • Journal Title

      Ann Rheum Dis

      Volume: 72(4) Pages: 583-589

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2012-202470

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Consensus statement on blocking the effects of interleukin-6 and in particular by interleukin-6 receptor inhibition in rheumatoid arthritis and other inflammatory conditions2013

    • Author(s)
      Smolen JS, Schoels MM, Nishimoto N, Breedveld FC, Burmester GR, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Gabay C, Gibofsky A, Gomez-Reino JJ, Jones G, Kvien TK, Murakami M, 他21名
    • Journal Title

      Ann Rheum Dis

      Volume: 72(4) Pages: 482-492

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2012-202469

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Drug free REmission/low disease activity after cessation of tocilizumab (Actemra) Monotherapy (DREAM) study.2013

    • Author(s)
      Nishimoto N, Amano K, Hirabayashi Y, Horiuchi T, Ishii T, Iwahashi M, Iwamoto M, Kohsaka H, Kondo M, Matsubara T, Mimura T, Miyahara H, Ohta S, Saeki Y, Saito K, Sano H, Takasugi K, Takeuchi T, Tohma S, Tsuru T, Ueki Y, Yamana J, Hashimoto J, Matsutani T, Murakami M, Takagi N.
    • Journal Title

      Mod Rheumatol

      Volume: 24(1) Pages: 17-25

    • DOI

      10.3109/14397595.2013.854079

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 炎症性自己免疫疾患における治療標的としてのIL-62013

    • Author(s)
      西本憲弘,村上美帆
    • Journal Title

      日本臨床増刊号「血管炎」

      Volume: 71(増刊号1) Pages: 623-629

  • [Journal Article] 水銀による自己抗体産生誘導.臨床免疫・アレルギー科2013

    • Author(s)
      松谷隆治,村上美帆,西本憲弘
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: 59(5) Pages: 611-613

  • [Journal Article] 成人病発症Still病2013

    • Author(s)
      西本憲弘,村上美帆
    • Journal Title

      内科

      Volume: 112(1) Pages: 73-76

  • [Presentation] Abatacept treatment suppresses T CELL activation in anti-cyclic citrullinated peptide antibody (ACPA) positive RA patients but not in acpa negative RA patients.2013

    • Author(s)
      T. Matsutani, M. Murakami, M. Sekiguchi, K. Matsui, M. Kitano, M. Namiki, K. Ohmura, Y. Imura, T. Fujii , T.Kuroiwa, H. Nakahara, S. Hika, K. Maeda, Y. Nozaki, M. Funauchi, K. Murakami, T. Ikawa, S. Irimajiri, A. Nampei, T. Azuma, T. Sasaki, A. Yokota, S. Morita, Y. Kawahito, T. Mimori, H. Sano, N. Nishimoto.
    • Organizer
      EULAR 2013
    • Place of Presentation
      Madrid. Spain
    • Year and Date
      20130612-20130615
  • [Presentation] Changes in cytokine profiles in rheumatoid arthritis patients during abatacept treatment.2013

    • Author(s)
      M. Murakami, T. Matsutani, M. Sekiguchi, K. Matsui, M. Kitano, M. Namiki, K. Ohmura, Y. Imura, T. Fujii, T. Kuroiwa, H. Nakahara, S. Higa, K. Maeda, Y. Nozaki, M. Funauchi, K. Murakami, T. Ikawa, S. Irimajiri, A. Nampei, T. Azuma, T. Sasaki, A. Yokota, S. Morita, Y. Kawahito, T. Mimori, H. Sano, N. Nishimoto.
    • Organizer
      EULAR 2013
    • Place of Presentation
      Madrid. Spain
    • Year and Date
      20130612-20130615
  • [Presentation] Comparison Of Pathological Features Of The Lung Lesions Of Systemic IgG4-Related Disease And Multicentric Castleman's Disease2013

    • Author(s)
      Y. Terasaki, S. Ikushima, Y. Ichimura, M. Ujita, Y. Matsuzawa, M. Arita, K. Tomii, Y. Komase, I. Ohwan, T. Kawamura, S. Izumi, M. Murakami, H. Ishimoto, H. Kimura, M. Bando, N. Hada, N. Nishimoto, S. Matsui, T. Ogura.
    • Organizer
      American Thoracic Society 2013
    • Place of Presentation
      Philadelphia
    • Year and Date
      20130517-20130522
  • [Presentation] 抗環状シトルリン化ペプチド抗体陽性RA患者におけるT細胞の活性化2013

    • Author(s)
      村上美帆、松谷隆治、李穎、關口昌弘、松井聖、北野将康、大村浩一郎、井村嘉孝、 藤井隆夫、黒岩孝則、中原英子、前田恵治、村上孝作、森田智視、川人豊、三森経世、佐野統、西本憲弘
    • Organizer
      第57回日本リウマチ学会総会・学術集会.ポスター
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20130418-20130420
  • [Presentation] 関節リウマチの治療 生物学的製剤(TNF阻害薬以外) アバタセプト治療は抗環状シトルリン化ペプチド抗体陽性RA患者の活性化T細胞を抑制する2013

    • Author(s)
      松谷隆治、李頴、村上美帆、關口昌弘、松井聖、北野将康、大村浩一郎、井村嘉孝、藤井隆夫、黒岩孝則、中原英子、前田恵治、村上孝作、川人豊、三森経世、佐野統、西本憲弘
    • Organizer
      第57回日本リウマチ学会総会・学術集会.口頭発表
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20130418-20130420
  • [Book] 免疫・アレルギー疾患の分子標的と治療薬事典―生物学的製剤、低分子化合物のターゲット分子と作用機序、薬効のすべて2013

    • Author(s)
      田中良哉編:西本憲弘、村上美帆
    • Total Pages
      375
    • Publisher
      羊土社
  • [Book] リウマチ病セミナーXXIV2013

    • Author(s)
      七川歡次監修:西本憲弘,村上美帆
    • Total Pages
      247
    • Publisher
      永井書店

URL: 

Published: 2015-05-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi