2013 Fiscal Year Research-status Report
IL-6阻害とT細胞抑制による関節リウマチ患者の免疫機能に対する修飾の相違点
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25461481
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
村上 美帆 東京医科大学, 医学部, 助教(特任) (30595591)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松谷 隆治 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), その他部局等, 研究員 (70372290)
西本 憲弘 東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (80273663)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / Interleukin-6 / トシリズマブ / Ｔ細胞 / B細胞 / サイトカイン |
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| Research Abstract |
1. 同意を得た健常人末梢血から末梢血単核球を分離し、T細胞表面マーカー、B細胞表面マーカー、B細胞の生存/分化/抗体産生に重要な役割を果たすBAFFの受容体であるBAFF-RとBCMA、そしてリンパ球活性化マーカーの発現をFACSにより調べた。また、Foxp3細胞内染色を行い、制御性T細胞（CD4+CD25+Foxp3+）も解析した。今後、関節リウマチ(RA)患者症例数が増えたときに患者の治療前と比較する。
2. 末梢血単核球をin vitroにおいてPMA/イオノマイシンにより4時間刺激した後、細胞内サイトカイン染色を行って、Th1（CD4+IFN-gamma）、Th2（CD4+IL-4）およびTh17（CD4+IL-17）のT細胞サブセットを明かにする実験系を確立した。
3. バイオロジクスナイーブなRA患者の20mLの末梢血からFicoll密度勾配遠心分離により末梢血単核球を分離したところ、患者によっては、表面染色、細胞内サイトカイン染色のための十分な細胞数が得られない可能性があることが判明した。現在、LeucoSepリンパ球分離チューブ（株式会社グライナージャパン）とRosetteSep（株式会社ベリタス）の方法を検討中である。
4. 健常人の血漿からBD CBA Th1/Th2/Th17 キットを用いてIL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IFN-gamma,を測定したところ、RA患者の治療前に比べ、IL-6が有意に高かった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初予定していた近畿地区のRA診療ネットワーク(KIZUNA GROUP)で実施する多施設共同研究であるTCZの研究 (TEAM STUDY)が中止となり、東京医科大学と大阪リウマチ・膠原病クリニックのみで参加患者のリクルートを行っているため、検体数の収集が当初より遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、バイオロジクスナイーブなRA患者のTCZ治療前の患者の検体数を増やす。さらには、バイオロジクスナイーブでないRA患者でも6カ月以上のウオッシュ期間を設けた患者の検体も収集する。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Retreatment efficacy and safety of tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis in recurrence (RESTORE) study.2014
Author(s)
Nishimoto N, Amano K, Hirabayashi Y, Horiuchi T, Ishii T, Iwahashi M, Iwamoto M, Kohsaka H, Kondo M, Matsubara T, Mimura T, Miyahara H, Ohta S, Saeki Y, Saito K, Sano H, Takasugi K, Takeuchi T, Tohma S, Tsuru T, Ueki Y, Yamana J, Hashimoto J, Matsutani T, Murakami M, Takagi N.
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Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: 24(1)
Pages: 26-32
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Blocking the effects of interleukin-6 in rheumatoid arthritis and other inflammatory rheumatic diseases: systematic literature review and meta-analysis informing a consensus statement.2013
Author(s)
Schoels MM, van der Heijde D, Breedveld FC, Burmester GR, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Gabay C, Gibofsky A, Gomez-Reino JJ, Jones G, Kvien TK, Murakami M, Nishimoto N, Smolen JS.
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Journal Title
Ann Rheum Dis
Volume: 72(4)
Pages: 583-589
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Consensus statement on blocking the effects of interleukin-6 and in particular by interleukin-6 receptor inhibition in rheumatoid arthritis and other inflammatory conditions2013
Author(s)
Smolen JS, Schoels MM, Nishimoto N, Breedveld FC, Burmester GR, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Gabay C, Gibofsky A, Gomez-Reino JJ, Jones G, Kvien TK, Murakami M, 他21名
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Journal Title
Ann Rheum Dis
Volume: 72(4)
Pages: 482-492
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Drug free REmission/low disease activity after cessation of tocilizumab (Actemra) Monotherapy (DREAM) study.2013
Author(s)
Nishimoto N, Amano K, Hirabayashi Y, Horiuchi T, Ishii T, Iwahashi M, Iwamoto M, Kohsaka H, Kondo M, Matsubara T, Mimura T, Miyahara H, Ohta S, Saeki Y, Saito K, Sano H, Takasugi K, Takeuchi T, Tohma S, Tsuru T, Ueki Y, Yamana J, Hashimoto J, Matsutani T, Murakami M, Takagi N.
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Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: 24(1)
Pages: 17-25
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Abatacept treatment suppresses T CELL activation in anti-cyclic citrullinated peptide antibody (ACPA) positive RA patients but not in acpa negative RA patients.2013
Author(s)
T. Matsutani, M. Murakami, M. Sekiguchi, K. Matsui, M. Kitano, M. Namiki, K. Ohmura, Y. Imura, T. Fujii , T.Kuroiwa, H. Nakahara, S. Hika, K. Maeda, Y. Nozaki, M. Funauchi, K. Murakami, T. Ikawa, S. Irimajiri, A. Nampei, T. Azuma, T. Sasaki, A. Yokota, S. Morita, Y. Kawahito, T. Mimori, H. Sano, N. Nishimoto．
Organizer
EULAR 2013
Place of Presentation
Madrid. Spain
Year and Date
20130612-20130615
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[Presentation] Changes in cytokine profiles in rheumatoid arthritis patients during abatacept treatment.2013
Author(s)
M. Murakami, T. Matsutani, M. Sekiguchi, K. Matsui, M. Kitano, M. Namiki, K. Ohmura, Y. Imura, T. Fujii, T. Kuroiwa, H. Nakahara, S. Higa, K. Maeda, Y. Nozaki, M. Funauchi, K. Murakami, T. Ikawa, S. Irimajiri, A. Nampei, T. Azuma, T. Sasaki, A. Yokota, S. Morita, Y. Kawahito, T. Mimori, H. Sano, N. Nishimoto.
Organizer
EULAR 2013
Place of Presentation
Madrid. Spain
Year and Date
20130612-20130615
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[Presentation] Comparison Of Pathological Features Of The Lung Lesions Of Systemic IgG4-Related Disease And Multicentric Castleman's Disease2013
Author(s)
Y. Terasaki, S. Ikushima, Y. Ichimura, M. Ujita, Y. Matsuzawa, M. Arita, K. Tomii, Y. Komase, I. Ohwan, T. Kawamura, S. Izumi, M. Murakami, H. Ishimoto, H. Kimura, M. Bando, N. Hada, N. Nishimoto, S. Matsui, T. Ogura.
Organizer
American Thoracic Society 2013
Place of Presentation
Philadelphia
Year and Date
20130517-20130522
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