2015 Fiscal Year Annual Research Report
IL-6阻害とT細胞抑制による関節リウマチ患者の免疫機能に対する修飾の相違点
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25461481
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
村上 美帆 東京医科大学, 医学部, 助教(特任) (30595591)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松谷 隆治 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70372290) [Withdrawn]
西本 憲弘 東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (80273663)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / interleukin-6 / トシリズマブ / T細胞 / サイトカイン / CD4 / CD25 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
同意が得られた登録患者から、トシリズマブ(TCZ)治療前、治療開始より24週後および48週後に各20mLの末梢血を採取し、リンパ球と血漿を分離し、リンパ球サブセットとサイトカインの解析を実施している。当初予定していた近畿地区の関節リウマチ診療ネットワーク(KIZUNA STUDY)で実施する他施設共同研究が中止となったため、患者リクルートは大阪リウマチ・膠原病クリニックのみで実施している。そのため、検体の収集が当初の予定50例に達しておらず、現在、登録患者数は33例となっている。そのうち、48週まで到達した症例が15例で、うち12例までリンパ球サブセットの解析が終了している。
T細胞共刺激シグナル抑制剤アバタセプト（ABA）治療により、抗シトルリン化ペプチド抗体(ACPA)陽性患者のCD25+CD4+活性化T細胞は減少し、また、血中interleukin (IL)-6値も低下したことから、IL-6阻害剤であるTCZ治療によりCD25+CD4+活性化T細胞が減少するか否かを、12例で解析を行った。CD4+T細胞の割合は治療前と比べ、TCZ治療24週と48週で増加傾向にあった（治療前30.5±18.8%、24週38.5±12.8%, p=0.0123、48週39.1±13.7%, p=0.0247）。CD25+CD4+活性化T細胞の割合は治療前と比べ、24 週48週ともに低下は見られなかった（治療前4.6±1.4%、24週5.9±3.4%, p=0.30、48週7.1±2.2%, p=0.039）。このように、IL-6阻害治療により関節リウマチの疾患活動は低下したが、CD25+CD4+活性化T細胞の割合は減少せず、ABA治療とは異なった結果が得られた。これらの結果から、CD25+CD4+活性化T細胞の分画には制御性T細胞が含まれおり、制御性T細胞が治療効果発現に関与する可能性があると考え、制御性T細胞の割合も解析をしたが、末梢血中の制御性T細胞の割合は低く、かつ、TCZ治療により、有意な変化は示されなかった。
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