Behcet病に関与するエピゲノム制御の解析

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25461482
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: 三村 俊英 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (30260491)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: リウマチ学 / エピジェネティクス / ベーチェット病 / ヒストン修飾 / 遺伝子制御異常

Research Abstract

ベーチェット病は、中年以降の患者が多く自己免疫の病態というよりは炎症制御に問題のある自己炎症症候群に近似の病態によると推定されることから、末梢血の好中球やT細胞受容体 gamma/delta + T細胞、およびマクロファージ等の自然免疫系細胞にエピゲノム異常が見られると予想し、本研究においては特にヒストン修飾の変化を細胞分画毎に解析する新規検査法およびそれによる病態の把握法の開発を目指すことを目的とした。
平成２５年度にはまず、本学倫理委員会および大学病院IRBにより本研究の承認を得た後、同意取得後の健常者末梢血を用いて、細胞表面マーカにて好中球、CD4+T細胞、CD8+T細胞、T細胞受容体 gamma/delta + T細胞、マクロファージおよびB細胞を染色した後、既報を基に申請者が改良した細胞内染色法によりヒストン（H）のH3K4、H3K9、およびH3K27のメチル化を染め分け、FACSにて解析した。その結果、再現性良くそれぞれの細胞群における健常者のヒストンメチル化パターンを得る事が可能となった。これを基に、当科外来通院中または入院中のベーチェット病患者に口頭および文書にて同意を得た上で臨床上必要な末梢血採血時に本研究用にも血液を戴く事にした。現在まで１０名のベーチェット病患者の末梢血を用いて解析検討を行った。その結果では、ベーチェット病患者では、健常者に比して末梢血のT細胞受容体 gamma/delta + T細胞において、H3K4me3の異常高値が認められている。一方、H3K27me3には健常者とベーチェット病患者間には相違は認められていない。今後患者数を増やして更なる検討を行う。また、機能との関係を検討する予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

大学倫理委員会での承認においては順調に進んだ。末梢血細胞内染色法によって、ヒストン修飾の分類を行う技術は、新規技術であり抗体の選定、細胞条件等当初予定より若干遅れ気味ではあるが、その後の患者リクルートメントにおいてやや遅れを取り戻しつつある。

Strategy for Future Research Activity

ベーチェット病患者の多大なご協力により、患者リクルートメントは順調に進んでいるが患者絶対数および活動性の高い患者の数は十分とは言えず、研究の推進のためには今後他施設の協力を要請する必要が出る可能性がある。そのためにも、当科における患者において意義のある研究結果が示される必要がある。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

物品購入において価格値下げにより若干の変動があり、最終的に４円繰り越しとなった。
消費税増加があるため、次年度にて使用する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Combination of tumor necrosis factor α and interleukin 6 induces mouse osteoclast-like cells with bone-resorption activity both in vitro and in vivo. (2014)
  • Author(s): Yokota K, Sato K, Miyazaki T, Kitaura H, Kayama H, Miyoshi F, Araki Y, Akiyama Y, Takeda K, Mimura T.
  • Journal Title: Arthritis Rheumatol. Volume: 66 Pages: 121-129
  • DOI: 10.1002/art.38218.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A significant induction of neutrophilic chemoattractants but not RANKL in syonoviocytes stimulated with interleukin 17. (2014)
  • Author(s): Ota M, Yanagisawa M, Tachibana H, Yokota K, Araki Y, Sato K, Mimura T.
  • Journal Title: J Bone Miner Metab. Volume: - Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acute kidney injury in polyarteritis nodosa and multiple myeloma. (2014)
  • Author(s): Yokota K, Inoue T, Akiyama Y, Kajiyama H, Asanuma FY, Arai E, Suzuki H, Mimura T.
  • Journal Title: Intern Med. Volume: 53 Pages: 263-267
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aberrant histone acetylation contributes to elevated interleukin-6 production in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts. (2014)
  • Author(s): Wada TT, Araki Y, Sato K, Aizaki Y, Yokota K, Kim YT, Oda H, Kurokawa R, Mimura T.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 444 Pages: 682-686
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.195.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 炎症性サイトカインは骨吸収能を有する破骨細胞様細胞を誘導する (2013)
  • Author(s): 横田和浩, 佐藤浩二郎, 三由文彦, 荒木靖人, 秋山雄次, 三村俊英
  • Organizer: 第41回日本臨床免疫学会総会
  • Place of Presentation: 海峡メッセ下関
  • Year and Date: 20131129-20131129
• [Presentation] Altered Histone Methylation Is Associated With IL-6 Dependent Matrix Metalloproteinases Gene Transcriptional Activation In Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts. (2013)
  • Author(s): Yasuto Araki, Takuma Tsuzuki Wada, Kojiro Sato, Kazuhiro Yokota, Fumihiko Miyoshi, Yu F. Asanuma, Yuji Akiyama and Toshihide Mimura
  • Organizer: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 20131029-20131029
• [Presentation] Combination Of TNF and IL-6 Induces Osteoclast-Like Cells With Bone-Resorption Activity Both In Vitro and In Vivo. (2013)
  • Author(s): Kazuhiro Yokota, Kojiro Sato and Toshihide Mimura
  • Organizer: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 20131029-20131029
• [Presentation] A Novel Method Predicting Good Response Using Only Background Clinical Data In RA Patients Treated With Infliximab. (2013)
  • Author(s): Fumihiko Miyoshi, Kyoko Honne, Seiji Minota, Masato Okada, Noriyoshi Ogawa and Toshihide Mimura
  • Organizer: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 20131028-20131028
• [Presentation] Histone Modifications In The Interluekin-6 Gene Promoter Region Of Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts. (2013)
  • Author(s): Takuma Tsuzuki Wada, Yasuto Araki, Kazuhiro Yokota, Fumihiko Miyoshi, Kojiro Sato and Toshihide Mimura
  • Organizer: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 20131028-20131028
• [Presentation] Maintenance Therapy With Taclorimus and Mizoribine Pulse In SLE. (2013)
  • Author(s): Hiroshi Kajiyama, Daisuke Ikuma, Muneo Ota, Yuki Shimada, Kazuhiro Yokota, Yasuto Araki, Kojiro Sato, Yu F. Asanuma, Yuji Akiyama and Toshihide Mimura
  • Organizer: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 20131028-20131028
• [Presentation] Evaluation Of Disease Activity By The Routine Assessment Of Patient Index Data 3 In Patients With Rheumatoid Arthritis Receiving Tocilizumab. (2013)
  • Author(s): Yu F. Asanuma, Takashi Maruyama, Maiko Yanagisawa, Kazuhiro Yokota, Yoshihiro Yoshida, Hiroshi Kajiyama, Kojiro Sato, Yuji Akiyama and Toshihide Mimura
  • Organizer: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 20131027-20131027
• [Presentation] Role Of Urinary Podocyte Number and Urinary Podocalyxin Level As Biomarkers Of Glomerulonephritis In Systemic Lupus Erythematosus and ANCA-Associated Vasculitis. (2013)
  • Author(s): Hiroshi Kajiyama, Keiju Hiromura, Daisuke Ikuma, Hidekazu Ikeuchi, Hiroyuki Kurosawa, Yoshiaki Hirayama, Fumio Gondaira, Masanori Hara, Yoshihisa Nojima and Toshihide Mimura
  • Organizer: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 20131027-20131027
• [Presentation] Ｂ型肝炎ウイルス再活性化と注意点 (2013)
  • Author(s): 三村俊英
  • Organizer: 第23回日本小児リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: ラフレさいたま
  • Year and Date: 20131012-20131012
• [Presentation] リウマチ性疾患患者における鎮痛剤の推算糸球体濾過量への影響 (2013)
  • Author(s): 梶山浩, 井熊大輔, 三村俊英
  • Organizer: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
  • Year and Date: 20130512-20130512
• [Presentation] 腎機能障害合併関節リウマチ患者におけるTNF-α阻害剤の中期的安全性の検討 (2013)
  • Author(s): 井熊大輔, 梶山浩, 三村俊英
  • Organizer: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
  • Year and Date: 20130512-20130512
• [Presentation] 免疫抑制薬治療患者におけるHBV感染の管理 (2013)
  • Author(s): 三村俊英
  • Organizer: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 20130511-20130511
• [Presentation] 合併症のマネージメント（肝臓） (2013)
  • Author(s): 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 20130420-20130420
• [Presentation] トシリズマブ投与時の関節リウマチ(RA)患者におけるRoutine Assessment of Patient Index Date 3(RAPID3)を用いた疾患活動性と身体機能の評価 (2013)
  • Author(s): 舟久保ゆう, 神津教倫, 横田和浩, 梶山浩, 佐藤浩二郎, 秋山雄次, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 20130420-20130420
• [Presentation] 多様な所見を呈し、IgG4関連疾患との鑑別を要した多中心型キャッスルマン病の１例 (2013)
  • Author(s): 立花秀介, 横田和浩, 丸山崇, 柳澤麻依子, 井熊大輔, 和田琢, 太田宗夫, 坂本真裕子, 島田祐樹, 進藤靖史, 吉田佳弘, 荒木靖人, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 秋山雄次, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 20130420-20130420
• [Presentation] Tocilizumabの関節リウマチにおける臨床的検討 (2013)
  • Author(s): 丸山崇, 秋山雄次, 東孝典, 廣瀬恒, 青木和利, 柳澤麻依子, 井熊大輔, 和田琢, 立花秀介, 島田祐樹, 太田宗夫, 坂本真裕子, 吉田佳弘, 横田和浩, 荒木靖人, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 20130420-20130420
• [Presentation] 肺アミロイドーシスを合併したシェーグレン症候群の１例 (2013)
  • Author(s): 中嶋京一, 進藤靖史, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 20130420-20130420
• [Presentation] リウマチ性疾患患者におけるドラマドール塩酸塩・アセトアミノフェン配合製剤とジクロフェナクナトリウムの推算糸球体濾過量への影響 (2013)
  • Author(s): 梶山浩, 井熊大輔, 太田宗夫, 横田和浩, 荒木靖人, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 秋山雄次, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 20130419-20130419
• [Presentation] 全身性エリテマトーデス合併関節リウマチに対してアバタセプトを投与した４例 (2013)
  • Author(s): 和田琢, 秋山雄次, 丸山崇, 柳澤麻依子, 井熊大輔, 太田宗夫, 坂本真裕子, 島田祐樹, 立花秀介, 吉田佳弘, 横田和浩, 荒木靖人, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 20130419-20130419
• [Presentation] 当院における関節リウマチ(RA)に対するゴリムマブ使用例の解析 (2013)
  • Author(s): 柳澤麻依子, 秋山雄次, 舟久保ゆう, 神津教倫, 三由文彦, 丸山崇, 井熊大輔, 和田琢, 太田宗夫, 坂本真裕子, 島田祐樹, 立花秀介, 吉田佳弘, 横田和浩, 荒木靖人, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 20130419-20130419
• [Presentation] 関節リウマチ滑膜線維芽細胞のIL-6依存性MMP遺伝子転写活性化におけるヒストンメチル化の役割 (2013)
  • Author(s): 荒木靖人, 和田琢, 佐藤浩二郎, 横田和浩, 三由文彦, 梶山浩, 舟久保ゆう, 金潤澤, 織田弘美, 秋山雄次, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 20130418-20130418
• [Presentation] 腎機能障害合併関節リウマチ患者における３年間のエタネルセプトとアダリムマブの安全性についての検討 (2013)
  • Author(s): 井熊大輔, 梶山浩, 神津教倫, 三由文彦, 丸山崇, 柳澤麻依子, 和田琢, 太田宗夫, 坂本真裕子, 島田祐樹, 立花秀介, 吉田佳弘, 横田和浩, 荒木靖人, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 秋山雄次, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 20130418-20130418
• [Presentation] infliximab投与前RA患者の臨床検査データを用いた新規効果判定予測法の開発 (2013)
  • Author(s): 三由文彦, 本根杏子, 簑田清次, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 20130418-20130418
• [Presentation] 膠原病におけるレイノー現象に対するボセンタンの有効性の検討（第II報） (2013)
  • Author(s): 秋山雄次, 横田和浩, 中嶋京一, 井熊大輔, 和田琢, 坂本真裕子, 島田祐樹, 太田宗夫, 吉田佳弘, 荒木靖人, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 20130418-20130418
• [Presentation] TNFαと液性因子Xにより誘導される破骨細胞様細胞の分化・機能の解析 (2013)
  • Author(s): 横田和浩, 佐藤浩二郎, 三由文彦, 荒木靖人, 梶山浩, 舟久保ゆう, 秋山雄次, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 20130418-20130418
• [Presentation] 当院および関連クリニックにおけるアバタセプト使用例の検討 (2013)
  • Author(s): 坂本真裕子, 柳澤麻依子, 丸山崇, 井熊大輔, 和田琢, 立花秀介, 島田祐樹, 太田宗夫, 吉田佳弘, 横田和浩, 荒木靖人, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 秋山雄次, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 20130418-20130418
• [Presentation] 転写因子c-Mafトランスジェニックマウスに認められるB細胞増多の解析
  • Author(s): 坂本真裕子, 佐藤浩二郎, 秋山雄次, 三村俊英
  • Organizer: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
• [Book] 臨床検査データブック (2013)
  • Author(s): 三村俊英, 秋山雄次, 舟久保ゆう, 佐藤浩二郎, 中嶋京一, 梶山浩, 横田和浩, 吉田佳弘
  • Total Pages: 1106
  • Publisher: 医学書院
• [Book] 臨床病態学2巻[第2版] (2013)
  • Author(s): 三村俊英
  • Total Pages: 640
  • Publisher: ヌーヴェルヒロカワ
• [Remarks] 埼玉医科大学リウマチ膠原病科
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/index.html