2014 Fiscal Year Research-status Report
病因抗原が未知の自己免疫疾患に対する組織抗原特異的免疫抑制療法の開発
| Project/Area Number |
25461499
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
平田 真哉 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (60418829)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 免疫抑制療法 / 自己免疫疾患 / 樹状細胞 / 制御性T細胞 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、病因となる抗原が未知である自己免疫疾患の治療のために、組織に特異的に発現する抗原を選別して、これに反応する免疫抑制性細胞を誘導することで、組織特異的で抗原非特異的な免疫抑制を目指す研究である。組織に特異的に発現する抗原の検索にはマウスの正常組織のマイクロアレイのデータを解析した。CD4+Th細胞が主たる病因と考えられているマウスモデルの実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）を用いるため、脳脊髄や筋組織に発現が高く、ほかの組織に発現が低い遺伝子の選定を行った。しかし、これらの遺伝子について、脳脊髄の組織のRT-PCRを行うも組織の脂質が多く核酸の精製が難しいなどの問題により確度の高い結果を得ることができなかった。このため、CD8＋CTL細胞が病因と考えられているマウスモデルのC蛋白誘導性筋炎にて用いることが可能な筋組織に発現が高い抗原の選定を行い、メッセンジャーRNAや蛋白の発現を検討しつつある。
免疫抑制機能を有したT細胞を誘導できる免疫抑制性分子としてこれまでの研究からTRAILやIL-10を候補と考えている。PuromycinやNeomycinなどの耐性遺伝子を選別マーカーとして組み込んだ発現ベクターを作製して、これをマウスES細胞に電気穿孔法で遺伝子導入して、高発現体をクローニングしている。この免疫抑制性分子を遺伝子導入したES細胞から樹状細胞をin vitroで分化誘導することができ、RNAレベル、蛋白質レベルで発現を確認するともに、導入遺伝子は免疫抑制機能を有していることがわかった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マイクロアレイのデータ解析、発現ベクターの作成、遺伝子導入、高発現体の選別、ES細胞から樹状細胞をin vitroで分化誘導する実験系、導入遺伝子の免疫抑制機能の評価ができており、おおむね良好の進捗状況と考える。
|
| Strategy for Future Research Activity |
筋組織あるいは脳脊髄組織特異的な抗原遺伝子を選定して、これを発現ベクターに入れ、ES細胞や抗原提示細胞に遺伝子導入を予定している。また、動物実験モデルでの評価を予定している。
|
| Causes of Carryover |
残額に併せて不要な試薬等を購入せず、次年度の研究費と併せて有用に使用するため。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度の研究予定に組み入れて使用する予定である。
|
Research Products
(10 results)
-
-
[Journal Article] Experimental myositis inducible with transfer of dendritic cells presenting a skeletal muscle C protein-derived CD8 epitope peptide.2015
Author(s)
Okiyama, N., Hasegawa, H., Oida, T., Hirata, S., Yokozeki, H., Fujimoto, M., Miyasaka, N. and Kohsaka, H.
-
Journal Title
Int Immunol.
Volume: 101
Pages: 133-139
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Combined use of bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone induces favorable hematological and organ responses in Japanese patients with amyloid light-chain amyloidosis: a single-institution retrospective study.2015
Author(s)
Kikukawa Y, Yuki H, Hirata S, Ide K, Nakata H, Miyakawa T, Matsuno N, Nosaka K, Yonemura Y, Kawaguchi T, Hata H, Mitsuya H, Okuno Y.
-
Journal Title
Int J Hematol.
Volume: 101
Pages: 133-139
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Suppression of Th1-mediated autoimmunity by embryonic stem cell-derived dendritic cells.2014
Author(s)
Ikeda, T., Hirata, S., Takamatsu, K., Haruta, M., Tsukamoto, H., Ito, T., Uchino, M., Ando, Y., Nagafuchi, S., Nishimura, Y. and Senju, S.
-
Journal Title
PLoS One.
Volume: 9
Pages: e115198
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
