2014 Fiscal Year Research-status Report
難治性喘息におけるTNFLIGHTと窒素化ストレスのクロストークと制御機構の研究
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25461502
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
平野 綱彦 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00382333)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金井 一修 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (90649055)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | TNF-LIGTH / 窒素化ストレス / 呼気ＮＯ / 難治性喘息 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、難治性喘息におけるTNF-LIGHTと窒素化ストレスのクロストークの有無や役割及びその制御機構の検討である。そこで昨年度及び当該年度にて、難治性喘息、コントロール良好喘息患者を対象に呼気NO測定、誘発喀痰中窒素化ストレス、TNF-LIGHT及び呼吸生理学的指標との関連の差異の比較検討を行い、各々の分子のクロストークの有無や役割を明らかにすることを計画した。具体的に、対象は3か月以上難治性喘息、コントロール良好な喘息患者で、測定項目はasthma control questionnaere（ACQ）,スパイログラム、誘発喀痰の細胞成分及び上清成分とした。コントロール良好な喘息患者（7例）（Ａ群）、難治性喘息患者（7例）（Ｂ群）を解析し、現在までのところ年齢（歳）；58.6 vs 57.9, ACQ（点）;6.1vs6.6, %FVC（％）;89.1vs102.5, %FEV1（％）;63.6 vs 96.3, FENO(ppb) 28.7 vs 21.2, 誘発喀痰；細胞数（(10×10*6)；2.21vs1.09,マクロファージ数（％）;38.6vs55.3, リンパ球数（％）;0.4vs 0, 好中球数（％）;50.0vs43.5, 好酸球数（％）;12.2 vs 3.9 という結果を得ている。 誘発喀痰中のニトロチロシン陽性細胞（％）は、37.3 vs 19.5で、難治性喘息群にて、ニトロチロシン陽性細胞の有意な増加を認めた（p<0.05）。TNF-LIGHT陽性細胞は、11.1 vs 6.7 と難治性喘息群で増加傾向であった。 またニトロチロシン陽性細胞はTNF-LIGHT陽性細胞と有意な正の相関を示した。更にニトロチロシン陽性細胞は%FEV1と、TNF-LIGHT陽性細胞は、%FVCと各々有意な負の相関を示した。以上から難治性喘息において、窒素化ストレス及びTNF-LIGHTはクロストークしており、各々が、呼吸機能悪化に寄与することが示唆された。（各々Ａ群 vs B群）
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在まで研究の概要通り、検体採取と解析が進行している。
今後は、シグナル経路を検討するため、誘発喀痰上清中のサイトカインのマルチアレイの測定を上半期中に予定している。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までの検討にて窒素化ストレス及びTNF-LIGHTは、クロストークをしながら、難治性喘息の病態に関与していることが示された。今後は、マルチサイトカインの測定によって、クロストークの特異的なシグナル経路の検討を行い、難治性喘息の分子機構を明らかにする。以上の計画点・方法にて難治性喘息の病態と制御機構の解明を目指す。
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[Journal Article] Stratifying the risk of COPD exacerbation using the modified Medical Research Council scale: A multicenter cross-sectional CAP study.2015
Author(s)
Matsunaga K, Hayata A, Akamatsu K, Hirano T, Tamada T, Kamei T, Tsuda T, Nakamura H, Takahashi T, Hozawa S, Mori Y, Sakamoto Y, Kimura K, Katsumata U, Miura M, Ichinose M.
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Journal Title
Respiratory investigation
Volume: 53
Pages: 82-85
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] TLR3 activation augments matrix metalloproteinase production through reactive nitrogen species generation in human lung fibroblasts.2014
Author(s)
Ichikawa T, Sugiura H, Koarai A, Minakata Y, Kikuchi T, Morishita Y, Oka A, Kanai K, Kawabata H, Hiramatsu M, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Yamamoto N, Ichinose M.
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Journal Title
J Immunol
Volume: 192
Pages: 976-982
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Changes in forced expiratory volume in 1 second over time in patients with controlled asthma at baseline.2014
Author(s)
Matsunaga K, Ichikawa T, Oka A, Morishita Y, Kanai K, Hiramatsu M, Akamatsu H, Kawabata H, Kikuchi T, Akamatsu K, Hirano T, Kou Y, Nakanishi M, Minakata Y, Yamamoto N.
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Journal Title
Respir Med
Volume: 108
Pages: 976-982
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reduced level of physical activity in Japanese patients with chronic obstructive pulmonary disease.2014
Author(s)
Minakata Y, Sugino A, Kanda M, Ichikawa T, Akamatsu K, Koarai A, Hirano T, Nakanishi M, Sugiura H, Matsunaga K, Ichinose M.
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Journal Title
Respiratory investigation
Volume: 52
Pages: 41-48
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ongoing allergic rhinitis impairs asthma control by enhancing the lower airway inflammation2014
Author(s)
Oka A, Matsunaga K, Kamei T, Sakamoto Y, Hirano T, Hayata A, Akamatsu K, Kikuchi T, Hiramatsu M, Ichikawa T, Nakanishi M, Minakata Y, Yamamoto N.
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Journal Title
The journal of allergy and clinical immunology In practice
Volume: 2
Pages: 172-178
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] COPD患者の身体活動性に対する短時間作用性吸入β2刺激薬・プロカテロールの効果.2014
Author(s)
平野綱彦, 松永和人, 小川浩正, 南方良章, 赤松啓一郎, 中西正典, 市川朋宏, 本多雄一, 杉野亮人, 洪泰浩, 赤松弘朗, 早田敦志, 菊池崇史, 金井一修, 岡亜早子, 田中彩加, 山本信之, 一ノ瀬正和
Organizer
TOKYO ASIA COPD SYMPOSIUM 2014
Place of Presentation
東京
Year and Date
2014-07-05
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[Presentation] Cigarette smoke augments MUC5AC mucin production via TLR3-EGFR pathway in airway epithelial cells.2014
Author(s)
Kanai K, Koarai A, Sugiura H, Ichikawa T, Kikuchi T, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Minakata Y, and Ichinose M
Organizer
2014 ATS International Conference
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2014-05-22
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[Presentation] Changes in forced expiratiry volume in 1 second over time in patients with controlled asthma at baseline.2014
Author(s)
Matsunaga K, Ichikawa T, Oka A, Morishita Y, Kanai K, Hiramatsu M, Akamatsu H, Kawabata H, Kikuchi T, Akamatsu K, Hirano T, Koh Y, Nakanishi M, Minakata Y, Yamamoto N
Organizer
The 54th Annual Meeting of The Japanese Respiratory Society
Place of Presentation
Osaka, Japan
Year and Date
2014-04-27
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