宿主と微生物のmiRNAを介したクロストークの解析

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25461520
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 長谷川 直樹 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (20198724)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 星野 仁彦 国立感染症研究所, その他部局等, その他 (20569694)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 感染症 / miRNA

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、慢性難治性呼吸器感染症である肺Mycobacterium avium complex（MAC）症の患者検体を用いて、肺MAC症関連microRNA（miRNA）を探索し、肺MAC症の病態解明、更には、疾患活動性評価のためのバイオマーカー、及び新規治療標的の探索を目的とする。
平成25年度に抽出できた19個の肺MAC症関連miRNAからさらに候補を絞り込むため、慶應義塾大学医学部倫理委員会承認の下（承認番号：20130134）、排菌量と画像所見から疾患活動性が低いと判断された無治療肺MAC症患者（MAC軽症例群）4名、疾患活動性が高いと判断された無治療肺MAC症患者（MAC重症例群）4名に加え、患者群と性別・年齢・BMIがマッチした健常者4名 の3群から採取した血清を用いて、独立した2回目の網羅的miRNA解析を東レ社3D-Gene® Human miRNAを使用し実施した。
平成25年度、平成26年度に行った2回の網羅的miRNA解析で、健常者群に比べて患者群で統計学的に有意（p<0.05）に増加しているmiRNAを8個抽出し、これら8個のmiRNAが肺MAC症関連miRNAの候補と考えた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

平成26年度の研究計画では、肺MAC症の患者血清を用いて、リアルタイムPCR法による肺MAC症関連miRNAの確認を予定していたが、再現性のある的確なmiRNA候補を抽出するため、独立した2回目の網羅的miRNA解析を実施することとした。臨床検体取得が予想以上に困難であり、時間を要したため、当初の計画より遅れてしまっているが、リアルタイムPCR法による測定の基礎検討はほぼ完了しており、また2回の解析を行うことで候補となるmiRNA数を絞り込むことができた。平成27年度上半期までには8個のMAC関連miRNAの候補をリアルタイムPCR法で定量し、MAC関連miRNAとして妥当かどうかを評価できると見込んでいる。

Strategy for Future Research Activity

患者血清を用いたリアルタイムPCR法による肺MAC症関連miRNAの確認作業を完了させる。
平成26年度以降の計画に従い、肺MAC症患者の疾患活動性と確認した肺MAC症関連miRNAの関連性を調べる。無治療肺MAC症患者の外来定期受診の際に採血、症状の確認、喀痰検査、胸部レントゲン検査を行なう。肺MAC症患者の臨床症状、排菌量、画像所見から推測される疾患活動性の経時的変化と血清中肺MAC症関連miRNA量の経時的変化との相関を見ることで、そのmiRNAが疾患活動性を評価するバイオマーカーとなりうるかを検討する。

Causes of Carryover

臨床検体採取に時間を要し、更に、東レ社3D-Gene Human miRNAによる2回目の網羅的miRNA解析を行い、予定していたリアルタイムPCR法によるmiRNAの定量が遅れたため、予定支出額より実支出額が下回った。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度の研究費と合わせて消耗品購入に充てる予定である。

Research Products

• [Journal Article] Recurrence of Disseminated Mycobacterium avium Complex Disease in a Patient with Anti-Gamma Interferon Autoantibodies by Reinfection. (2015)
  • Author(s): Nishimura T, Fujita-Suzuki Y, Yonemaru M, Ohkusu K, Sakagami T, Carpenter SM, Otsuka Y, Namkoong H, Yano I, Hasegawa N
  • Journal Title: Joumal of Clinical Microbiology Volume: 53(4) Pages: 1436-8
  • DOI: 10.1128/JCM.03339-14
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Comparison of the immunogenicity and safety of polysaccharide and protein-conjugated pneumococcal vaccines among the elderly aged 80 years or older in Japan: an open-labeled randomized study. (2015)
  • Author(s): Namkoong H, Funatsu Y, Oishi K, Akeda Y, Hiraoka R, Takeshita K, Asami T, Yagi K, Kimizuka Y, Ishii M, Tasaka S, Suzuki Y, Iwata S, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • Journal Title: Vaccine Volume: 33(2) Pages: 327-32
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.11.023
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Pulmonary nocardiosis caused by Nocardia cyriacigeorgica in patients with Mycobacterium avium complex lung disease: two case reports. (2014)
  • Author(s): Yagi K, Ishii M, Namkoong H, Asami T, Fujiwara H, Nishimura T, Saito F, Kimizuka Y, Asakura T, Suzuki S, Kamo T, Tasaka S, Gonoi T, Kamei K, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • Journal Title: BMC Infectious Diseases Volume: 14(1) Pages: 684
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Clinical features of bacteremia due to Campylobacter jejuni. (2014)
  • Author(s): Mori T, Hasegawa N, Sugita K, Shinjoh M, Nakamoto N, Shimizu T, Hori S, Iketani O, Fujiwara H, Takano Y, Iwata S
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 53(17) Pages: 1941-4
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Serum (1 → 3) β-D-glucan assay for discrimination between Pneumocystis jirovecii pneumonia and colonization. (2014)
  • Author(s): Tasaka S, Kobayashi S, Yagi K, Asami T, Namkoong H, Yamasawa W, Ishii M, Hasegawa N, Betsuyaku T.
  • Journal Title: Journal of Infection and Chemotherapy Volume: 20(11) Pages: 678-81
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2014.07.001
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Pharmacokinetics of arbekacin in bronchial epithelial lining fluid of healthy volunteers. (2014)
  • Author(s): Funatsu Y, Hasegawa N, Fujiwara H, Namkoong H, Asami T, Tasaka S, Kimizuka Y, Kamata H, Ishii M, Iketani O, Ogata H, Iwata S, Betsuyaku T
  • Journal Title: Journal of Infection and Chemotherapy Volume: 20(10) Pages: 607-11
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2014.05.007
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 肺Mycobacterium scrofulaceum症の臨床的特徴 (2015)
  • Author(s): 鈴木翔二,森野英里子,石井誠,南宮湖,八木一馬,朝倉祟徳,浅見貴弘,上蓑義典,藤原宏,西村知泰,田坂定智,高崎仁,石井聡,星野仁彦,倉島篤行,長谷川直樹
  • Organizer: 第90回 日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎）
  • Year and Date: 2015-03-28
• [Presentation] 肺Mycobacterium lentiflavum症の3例の検討 (2015)
  • Author(s): 八木一馬, 森本耕三,石井誠, 南宮湖, 朝倉祟徳,鈴木翔二,浅見貴弘, 上蓑義典,藤原宏, 西村知泰, 田坂定智,星野仁彦,倉島篤行,長谷川直樹
  • Organizer: 第90回 日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎）
  • Year and Date: 2015-03-28
• [Presentation] 抗IFNy中和自己抗体が検出された播種性MAC症の２例 (2015)
  • Author(s): 南宮湖,西村知泰,八木一馬,朝倉祟徳,鈴木翔二,上蓑義典,藤原宏,石井誠,田坂定智,長谷川直樹
  • Organizer: 第90回 日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎）
  • Year and Date: 2015-03-28
• [Presentation] 若年者に胸痛で発症し、亜急性に増大しFDG-PETで高集積を呈した孤立肺結節型肺MAC症の1例 (2015)
  • Author(s): 石井誠,朝倉祟徳,南宮湖,八木一馬,鈴木翔二,加茂徹郎,浅見貴弘,上蓑義典,藤原宏,西村知泰,田坂定智,別役智子,長谷川直樹
  • Organizer: 第90回 日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎）
  • Year and Date: 2015-03-28
• [Presentation] 肺Mycobacterium avium complex症患者における健康関連QQL;SF-36サマリースコアを用いた検討 (2015)
  • Author(s): 朝倉祟徳,石井誠,舩津洋平,八木一馬,南宮湖,鈴木翔二,浅見貴弘,加茂徹郎,上蓑義典,藤原宏,西村知泰,田坂定智,別役智子,長谷川直樹
  • Organizer: 第90回 日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎）
  • Year and Date: 2015-03-28
• [Presentation] NTM診療マニュアルの概要と臨床への応用 (2015)
  • Author(s): 長谷川直樹
  • Organizer: 第90回 日本結核病学会総会 (教育講演)
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎）
  • Year and Date: 2015-03-27
• [Presentation] 非結核性抗酸菌症は生物製剤使用の禁忌か (2015)
  • Author(s): 長谷川直樹
  • Organizer: 第90回 日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎）
  • Year and Date: 2015-03-27
• [Presentation] 肺野病変を伴わない縦隔リンパ節結核についての後方視的検討 (2015)
  • Author(s): 藤原宏,長谷川直樹,杉田香代子,上蓑義典,西村知泰,朝倉祟徳,鈴木翔二,八木一馬,南宮湖,石井誠,田坂定智,別役智子,渡辺真純,岩田敏
  • Organizer: 第90回 日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎）
  • Year and Date: 2015-03-27
• [Presentation] 非HIV感染者における非結核性抗酸菌菌血症に関する臨床的検討 (2015)
  • Author(s): 上蓑義典,藤原宏,杉田香代子,西村知泰,石井誠,田坂定智,岩田敏,長谷川直樹
  • Organizer: 第90回 日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎）
  • Year and Date: 2015-03-27
• [Presentation] 肺非結核性抗酸菌症に対するアミドグリコシド系抗菌薬吸入療法導入例の検討 (2015)
  • Author(s): 八木一馬,石井誠,南宮湖,朝倉祟徳,鈴木翔二,加茂徹郎,浅見貴弘,上蓑義典,藤原宏,西村知泰,田坂定智,別役智子,長谷川直樹
  • Organizer: 第90回 日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎）
  • Year and Date: 2015-03-27
• [Presentation] 当院におけるカルバペネム耐性腸内細菌化細菌の検出状況と対策 (2015)
  • Author(s): 長谷川直樹
  • Organizer: 第26回 日本臨床微生物学会総会・学術集会 (日韓合同シンポジウム)
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京）
  • Year and Date: 2015-01-31
• [Presentation] Critical roles of the polycomb protein Ezh2during influenza A virus infection (2014)
  • Author(s): ISHI Makoto, YAGI Kazuma, NAMKOONG Ho, FUJII Hideki, ASAMI Takahiro, TASAKA Sadatomo, HASEGAWA Naoki, KUNKEL Steven, BETSUYAKU Tomoko
  • Organizer: 第43回 日本免疫学会総会・学術集会記録
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都）
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] HIV-1のviral RNAおよびproviral DNAを用いたchemokine receptor指向性結果の乖離に対するdeep squencingを用いた系統解析による原因の検討 (2014)
  • Author(s): 小谷宙,須藤弘二,藤原宏,上蓑義典,山口雅也,長谷川直樹,岩田敏,岡本真一郎,加藤真吾
  • Organizer: 第28回 日本エイズ学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪）
  • Year and Date: 2014-12-05
• [Presentation] 中枢神経への移行性および有効性を考慮したARTにより、高次脳機能が長期にわたり改善を続けたHANDの一例 (2014)
  • Author(s): 西松直美,小谷宙,坪井郁枝,藤原宏,上蓑義典,長谷川直樹,山口雅也,岩田敏,岡本真一郎
  • Organizer: 第28回 日本エイズ学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪）
  • Year and Date: 2014-12-05
• [Presentation] 肺門・縦隔リンパ腫脹の縮小を画像上、観察し得たMACによる免疫再構築症候群の一例 (2014)
  • Author(s): 南宮湖,藤原宏,西松直美,小谷宙,戸蒔祐子,加藤真吾,岩田敏,長谷川直樹
  • Organizer: 第28回 日本エイズ学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪）
  • Year and Date: 2014-12-04
• [Presentation] 結核合併AIDS症例3例に関する臨床的検討 (2014)
  • Author(s): 堀亮介,藤原宏,南宮湖,上蓑義典,親泊あいみ,小谷宙,戸蒔祐子,加藤真吾,長谷川直樹,岩田敏
  • Organizer: 第28回 日本エイズ学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪）
  • Year and Date: 2014-12-03 – 2014-12-05
• [Presentation] 慶應義塾大学病院におけるHIV-1複合感染(dual infection)の検討 (2014)
  • Author(s): 藤原宏,須藤弘二,加藤真吾,親泊あいみ,上蓑義典,南宮湖,小谷宙,戸蒔祐子,長谷川直樹,岩田敏
  • Organizer: 第28回 日本エイズ学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪）
  • Year and Date: 2014-12-03
• [Presentation] 次世代シークエンサーを用いたHIV感染時期推定法の研究 (2014)
  • Author(s): 須藤弘二,藤原宏,佐野貴子,近藤真規子,井戸田一朗,今井光信,長谷川直樹,加藤真吾
  • Organizer: 第28回 日本エイズ学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪）
  • Year and Date: 2014-12-03
• [Presentation] 準完全長HIV-1プロウイルスの定量とその臨床的意義 (2014)
  • Author(s): 親泊あいみ,田水映子,須藤弘二,戸蒔祐子,藤原宏,長谷川直樹,加藤真吾
  • Organizer: 第28回 日本エイズ学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪）
  • Year and Date: 2014-12-03
• [Presentation] 慶應義塾大学病院における結核症例のふりかえり (2014)
  • Author(s): 西村知泰,藤原宏,長谷川直樹
  • Organizer: 第63回 日本感染症学会東日本地方会総会学術集会 第61回 東日本化学療法学会 東日本支部総会 合同学会
  • Place of Presentation: 東京ドームホテル（東京）
  • Year and Date: 2014-10-31
• [Presentation] 血液培養より栄養要求型レンサ球菌(Nutritionally Variant Streptococci)を検出した7例に関する臨床的検討 (2014)
  • Author(s): 上蓑義典,杉田香代子,藤原宏,長谷川直樹,岩田敏
  • Organizer: 第63回 日本感染症学会東日本地方会総会学術集会 第61回 東日本化学療法学会 東日本支部総会 合同学会
  • Place of Presentation: 東京ドームホテル（東京）
  • Year and Date: 2014-10-31
• [Presentation] 腹膜透析患者における類天疱瘡治療中に発症した播種性単純ヘルペスウイルス感染症の一例 (2014)
  • Author(s): 町田雄二郎,藤井健太郎,吉藤歩,脇野修,長谷川直樹,岩田敏
  • Organizer: 第88回 日本感染症学会学術講演会 第62回 日本化学療法学会総会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク（福岡）
  • Year and Date: 2014-06-19
• [Presentation] 80歳以上の高齢者における肺炎球菌多糖体ワクチンと肺炎球菌結合型ワクチンの安全性・免疫原性の比較検討 (2014)
  • Author(s): 南宮湖,舩津洋平,浅見貴弘,八木一馬,君塚善文,藤原宏,田坂定智,岩田敏,大石和徳,長谷川直樹
  • Organizer: 第88回 日本感染症学会学術講演会 第62回 日本化学療法学会総会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク（福岡）
  • Year and Date: 2014-06-19
• [Presentation] 肥満マウスにおけるインフルエンザウイルス感染症の重症化機構の検討 (2014)
  • Author(s): 阿瀬川周平,石井誠,南宮湖,浅見貴弘,八木一馬,田坂定智,長谷川直樹
  • Organizer: 第88回 日本感染症学会学術講演会 第62回 日本化学療法学会総会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク（福岡）
  • Year and Date: 2014-06-18 – 2014-06-20
• [Presentation] 骨結核・流注膿瘍の活動性評価と治療継続必要性の判断にFDG-PETが有用であった１例 (2014)
  • Author(s): 石井誠,君塚善文,八木一馬,長谷川直樹
  • Organizer: 第88回 日本感染症学会学術講演会 第62回 日本化学療法学会総会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク（福岡）
  • Year and Date: 2014-06-18 – 2014-06-20
• [Presentation] PP270 肺炎球菌感染モデルマウスにおける間葉系幹細胞の投与効果 (2014)
  • Author(s): 浅見貴弘, 石井誠, 南宮湖, 八木一馬, 藤原宏, 西村知泰, 斎藤史武, 田坂定智, 長谷川直樹, 別役智子
  • Organizer: 第54回 日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル（大阪）
  • Year and Date: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [Presentation] 無治療経過観察を受けた肺Mycobacterium avium complex症患者の臨床的および細菌学的検討 (2014)
  • Author(s): 君塚善文,長谷川直樹, 星野仁彦, 石井誠, 西村知泰, 浅見貴弘, 田坂定智, 南宮湖, 藤原宏, 舩津洋平, 八木一馬, 阿部貴行, 前田伸司, 岩田敏, 別役智子
  • Organizer: 第54回 日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル（大阪）
  • Year and Date: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [Presentation] インフルエンザウイルス感染症におけるヒストンメチル化酵素EZH2阻害剤 : 3-deazaneplanocin A(DZNep)の投与効果の検討 (2014)
  • Author(s): 八木一馬, 石井誠, 溝口孝輔, 南宮湖, 浅見貴弘, 藤原宏, 西村知泰, 斎藤史武, 田坂定智, 長谷川直樹, 別役智子
  • Organizer: 第54回 日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル（大阪）
  • Year and Date: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [Presentation] Obesity worsens the outcome of influenza virus infection via impaired IFN-beta induction in mice (2014)
  • Author(s): Ho Namkoon, Makoto Ishii, Hideki Fujii, Takahiro Asami, Kazuma Yagi, Fumitake Saito, Hiroshi Fujiwara, Sadatomo Tasaka, Naoki Hasegawa, Tomoko Betsuyaku
  • Organizer: 第54回 日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル（大阪）
  • Year and Date: 2014-04-25
• [Book] 新しい技術が支える結核診療の展望(座談会) (2015)
  • Author(s): 岩田 敏, 加藤 誠也, 長谷川 直樹, 樋口 武史, 東條 尚子
  • Total Pages: 18
  • Publisher: Modern Media
• [Book] 呼吸器内科 (2015)
  • Author(s): 南宮 湖, 長谷川 直樹
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 科学評論社
• [Book] THE LUNG perspectives (2014)
  • Author(s): 八木 一馬, 長谷川 直樹
  • Total Pages: 3
  • Publisher: メディカルレビュー社
• [Book] 感染対策ICTジャーナル (2014)
  • Author(s): 藤原 宏, 長谷川 直樹
  • Total Pages: 5
  • Publisher: ヴァンメディカル
• [Book] 診断と治療 (2014)
  • Author(s): 西村 知泰, 森 正明, 長谷川 直樹
  • Total Pages: 5
  • Publisher: 医学書出版
• [Book] 日本気管食道科学会会報 (2014)
  • Author(s): 長谷川 直樹
  • Total Pages: 3
  • Publisher: 日本気管食道科学会
• [Book] 化学療法の領域 (2014)
  • Author(s): 君塚 善文, 長谷川 直樹
  • Total Pages: 10
  • Publisher: 医薬ジャーナル社