宿主と微生物のmiRNAを介したクロストークの解析

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25461520
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 長谷川 直樹 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (20198724)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 星野 仁彦 国立感染症研究所, その他部局等, その他 (20569694)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 感染症

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、慢性難治性呼吸器感染症である肺Mycobacterium avium complex（MAC）症に関連するmicro RNA（miRNA）を探索し、肺MAC症の疾患活動性の指標となるバイオマーカーとしての有用性を評価するとともに、病態解明および新規治療標的の可能性について検討することを目的として実施された。
平成25年度、平成26年度に行なった2回の網羅的miRNA解析で、健常者群に比べて患者群で統計学的に有意（p<0.05）に増加しているmiRNAを5種類抽出した。さらに抽出した5種類のmiRNAについて、リアルタイムPCR法による定量測定を行った。その結果、5種類のmiRNAのうちhsa-miR-346が健常者群に比べて患者群で統計学的に有意（p<0.05）に増加しており、肺MAC症関連miRNAと判断した。先行研究等からhsa-miR-346は、MAC菌の感染、免疫担当細胞や気道上皮細胞を介した肺MAC症の病態に関与している可能性が推測された。
血清中「肺MAC症関連miRNA」測定は採血だけで済むため、侵襲性が少なく、かつ喀痰検査よりも確実な方法と言える。miRNAは抗体等のタンパク質よりも迅速な発現変動をすることから、本研究で得られたhsa-miR-346は、病状悪化の予測が困難な肺MAC症の鋭敏な疾患活動性の指標になる可能性として期待される。
今後、hsa-miR-346と疾患活動性との関連をさらに明確にし、同時に生物学的機能も解析していく。

Research Products

• [Journal Article] Disseminated Mycobacterium marinum Infection With a Destructive Nasal Lesion Mimicking Extranodal NK/T Cell Lymphoma: A Case Report (2016)
  • Author(s): Asakura T, Ishii M, Kikuchi T, Kameyama K, Namkoong H, Nakata N, Sugita K, Tasaka S, Shimizu T, Hoshino Y, Okamoto S, Betsuyaku T, Hasegawa N.
  • Journal Title: Medicine Volume: 95(11) Pages: 3131
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000003131
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pneumococcal Infection Aggravates Elastase-Induced Emphysema via Matrix Metalloproteinase 12 Overexpression. (2016)
  • Author(s): Takahashi S, Ishii M, Namkoong H, Hegab AE, Asami T, Yagi K, Sasaki M, Haraguchi M, Sato M, Kameyama N, Asakura T, Suzuki S, Tasaka S, Iwata S, Hasegawa N, Betsuyaku T.
  • Journal Title: J Infect Dis Volume: 213(6) Pages: 1018-1030
  • DOI: 10.1093/infdis/jiv527
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Blue-Black Trachea as a Result of Minocycline-induced Hyperpigmentation. (2016)
  • Author(s): Asakura T, Nukaga S, Namkoong H, Yagi K, Suzuki S, Ishii M, Tasaka S, Betsuyaku T, Hasegawa N.
  • Journal Title: Am J Respir Crit Care Med Volume: 193(3) Pages: 5-6
  • DOI: 10.1164/rccm.201508-1527IM
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Theory and strategy for Pneumococcal vaccines in the elderly. (2016)
  • Author(s): Namkoong H, Ishii M, Funatsu Y, Kimizuka Y, Yagi K, Asami T, Asakura T, Suzuki S, Kamo T, Fujiwara H, Tasaka S, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • Journal Title: Hum Vaccin Immunother Volume: 12(2) Pages: 336-43
  • DOI: 10.1080/21645515.2015.1075678
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Qualitative Real-time PCR assay for HIV-1 and HIV-2 RNA. (2016)
  • Author(s): Yamazaki S, Kondo M, Sudo K, Ueda T, Fujiwara H, Hasegawa N, Kato S.
  • Journal Title: Jpn J Infect Dis. Volume: &#10005; Pages: &#10005;
  • DOI: http://doi.org/10.7883/yoken.JJID.2015.309
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Refractory tenosynovitis with 'rice bodies' in the hand due to Mycobacterium intracellulare. (2016)
  • Author(s): Namkoong H, Fukumoto K, Hongo I, Hasegawa N.
  • Journal Title: Infection Volume: 44 Pages: 1
  • DOI: 10.1007/s15010-015-0844-0
  • Open Access
• [Journal Article] Health-related quality of life is inversely correlated with C-reactive protein and age in Mycobacterium avium complex lung disease: a cross-sectional analysis of 235 patients. (2015)
  • Author(s): Asakura T, Funatsu Y, Ishii M, Namkoong H, Yagi K, Suzuki S, Asami T, Kamo T, Fujiwara H, Uwamino Y, Nishimura T, Tasaka S, Betsuyaku T, Hasegawa N.
  • Journal Title: Respir Res. Volume: 16(1) Pages: 145
  • DOI: 10.1186/s12931-015-0304-5.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dry pleurisy complicating solitary pulmonary nodules caused by Mycobacterium avium: a case report. (2015)
  • Author(s): Asakura T, Ishii M, Haraguchi M, Kamiyama I, Kohno M, Sakamaki H, Emoto K, Hayashi Y, Sugiura H, Kawada I, Soejima K, Namkoong H, Tasaka S, Hasegawa N, Betsuyaku T.
  • Journal Title: J Med Case Rep Volume: 9 Pages: 238
  • DOI: 10.1186/s13256-015-0723-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Successful resumption of tocilizumab for rheumatoid arthritis after resection of a pulmonary Mycobacterium avium complex lesion: a case report. (2015)
  • Author(s): Namkoong H, Tasaka S, Akiyama M, Yagi K, Ishii M, Suzuki K, Kohno M, Hasegawa N, Takeuchi T, Betsuyaku T.
  • Journal Title: BMC Pulm Med Volume: 15 Pages: 126
  • DOI: 10.1186/s12890-015-0130-z
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Recurrence of disseminated Mycobacterium avium complex disease in a patient with anti-gamma interferon autoantibodies by reinfection. (2015)
  • Author(s): Nishimura T, Fujita-Suzuki Y, Yonemaru M, Ohkusu K, Sakagami T, Carpenter SM, Otsuka Y, Namkoong H, Yano I, Hasegawa N.
  • Journal Title: J Clin Microbiol Volume: 53(4) Pages: 1436-1438
  • DOI: 10.1128/JCM.03339-14
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 消化器外科手術におけるMRSA監視培養と手術部位感染の関係について (2015)
  • Author(s): 近藤 崇之, 岡林 剛史, 竹内 裕也, 尾原 秀明, 和田 則仁, 高野 八百子, 長谷川 直樹, 岩田 敏, 北川 雄光
  • Journal Title: 日本外科感染症学会雑誌 Volume: 12(6) Pages: 643－646
  • Peer Reviewed
• [Presentation] クラリスロマイシンにてコントロールされたNocardia elegans播種性感染症の1例 (2016)
  • Author(s): 上蓑 義典, 杉田 香代子, 藤原 宏, 吉藤 歩, 五ノ井 透, 亀井 克彦, 長谷川 直樹, 岩田 敏.
  • Organizer: 第27回日本臨床微生物学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(宮城県・仙台市)
  • Year and Date: 2016-01-29 – 2016-01-31
• [Presentation] Non-Tuberculosis Mycobacterium Infection Non-Tuberculosis Mycobacterium infection in Japan (2016)
  • Author(s): 長谷川直樹
  • Organizer: 第27回日本臨床微生物学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(宮城県・仙台市)
  • Year and Date: 2016-01-29 – 2016-01-31
• [Presentation] HIV検査相談の研修をデザインするということ(その2) 仕上げの試行と総括について (2015)
  • Author(s): 矢永 由里子, 渡久山 朝裕, 井村 弘子, 紅林 洋子, 平塚 信子, 光畑 知佐子, 平良 勝也, 長谷川 直樹, 岩田 敏, 加藤 真吾
  • Organizer: 第29回日本エイズ学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 東京ドームホテル(東京都・文京区)
  • Year and Date: 2015-11-30 – 2015-12-01
• [Presentation] 腫瘍組織から産生されるIL-6・G-CSFが制御困難な発熱・白血球増多の原因と考えられたHIV感染症合併肺扁平上皮癌の一例 (2015)
  • Author(s): 南宮 湖, 正木 克宜, 藤原 宏, 小谷 宙, 西松 直美, 戸蒔 裕子, 加藤 真吾, 岩田 敏, 長谷川 直樹.
  • Organizer: 第29回日本エイズ学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 東京ドームホテル(東京都・文京区)
  • Year and Date: 2015-11-30 – 2015-12-01
• [Presentation] viral RNAおよびproviral DNAの両者においてCCR5指向性を確認したHIV-1感染患者に対するMaraviroc+Tenofovir/Emtricitabineによる導入療法 (2015)
  • Author(s): 小谷 宙, 須藤 弘二, 藤原 宏, 西松 直美, 山口 雅也, 長谷川 直樹, 岩田 敏, 加藤 真吾, 根岸 昌功, 岡本 真一郎.
  • Organizer: 第29回日本エイズ学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 東京ドームホテル(東京都・文京区)
  • Year and Date: 2015-11-30 – 2015-12-01
• [Presentation] 皮膚疾患の経過中に発症したニューモシスチス肺炎の臨床像 (2015)
  • Author(s): 田坂定智，小林正規，朝倉崇徳，鈴木翔二，八木一馬，南宮湖，石井誠，藤原宏，長谷川直樹，岩田敏.
  • Organizer: 第64回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第62回日本化学療法学会東日本支部総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌(北海道・札幌市)
  • Year and Date: 2015-10-21 – 2015-10-23
• [Presentation] 成人Ｔ細胞白血病/リンパ腫に対する同種末梢血幹細胞移植後に生じたNocardia farcinicaによる後腹膜膿瘍の一例 (2015)
  • Author(s): 山根裕介，加藤淳，櫻井政寿，杉田香代子，亀井克彦，長谷川直樹，森毅彦.
  • Organizer: 第64回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第62回日本化学療法学会東日本支部総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌(北海道・札幌市)
  • Year and Date: 2015-10-21 – 2015-10-23
• [Presentation] 非結核性抗酸菌症の最近の話題 (2015)
  • Author(s): 長谷川直樹
  • Organizer: 第33回呼吸器・免疫シンポジウム
  • Place of Presentation: 海運クラブ(東京都・千代田区)
  • Year and Date: 2015-09-12 – 2015-09-12
• [Presentation] ＩＧＲＡを用いた結核感染診断の進歩と課題 (2015)
  • Author(s): 長谷川直樹
  • Organizer: 第214回日本呼吸器学会関東地方会
  • Place of Presentation: 秋葉原コンベンションホール(東京都・千代田区)
  • Year and Date: 2015-05-23 – 2015-05-23
• [Presentation] プレドニゾロンが著効した潰瘍性大腸炎関連肺病変の一例 (2015)
  • Author(s): 中山真吾，鈴木翔二，安田浩之，鈴木雄介，南宮湖，加茂徹郎，額賀重成，大塚健悟，長谷川直樹，別役智子.
  • Organizer: 第214回日本呼吸器学会関東地方会
  • Place of Presentation: 秋葉原コンベンションホール(東京都・千代田区)
  • Year and Date: 2015-05-23 – 2015-05-23
• [Presentation] Role of Histone Acetylation in Mice Coinfected with Influenza Virus and Streptococcus Pneumoniae (2015)
  • Author(s): K. Yagi, MD, M. Ishii, M.D., H. Namkoong, MD, T. Asami, MD, T. Asakura, M.D., S. Suzuki, M.D., H. Fujiwara, MD, T. Nishimura, MD, T. Kamo, Dr, S. Tasaka, MD, N. Hasegawa, MD, T. Betsuyaku, MD
  • Organizer: 110th International Conference of American Thoracic Society
  • Place of Presentation: Denver, CO. USA
  • Year and Date: 2015-05-15 – 2015-05-20
• [Presentation] The Critical Roles of Tumor Necrosis Factor α-Converting Enzyme During Influenza Virus and Streptococcus Pneumoniae Infection In Vivo and In Vitro. (2015)
  • Author(s): S. Suzuki, M.D., M. Ishii, M.D., H. Namkoong, MD, K. Yagi, MD, T. Asakura, M.D., S. Tasaka, MD, T. Kamo, M.D., S. Kagawa, Ph.D., H. Fujiwara, M.D., T. Nishimura, M.D., K. Horiuchi, M.D., N. Hasegawa, M.D., T. Betsuyaku, M.D.
  • Organizer: 110th International Conference of American Thoracic Society
  • Place of Presentation: Denver, CO. USA
  • Year and Date: 2015-05-15 – 2015-05-20
• [Presentation] Levels of Soluble Receptor for Advanced Glycation End Products (sRAGE) in Bronchoalveolar Lavage Fluid in Patients with Various Lung Diseases. (2015)
  • Author(s): T. Kamo, Dr, S. Tasaka, MD, Y. Tokuda, MD, T. Asakura, M.D., S. Suzuki, M.D., K. Yagi, MD, H. Namkoong, MD, H. Fujiwara, Dr, T. Nishimura, Dr, M. Ishii, M.D., N. Hasegawa, Dr, T. Betsuyaku, Dr
  • Organizer: 110th International Conference of American Thoracic Society
  • Place of Presentation: Denver, CO. USA
  • Year and Date: 2015-05-15 – 2015-05-20
• [Presentation] Clarithromycin Expands CD11b+Gr-1+Cells to Ameliorate Post-Influenza Pneumococcal Pneumonia. (2015)
  • Author(s): H. Namkoong, MD, M. Ishii, MD, H. Fujii, Ph.D., K. Yagi, M.D., T. Asakura, M.D., S. Suzuki, M.D., T. Kamo, Dr, S. Tasaka, MD, N. Hasegawa, Dr, S. Koyasu, PhD, T. Betsuyaku, MD
  • Organizer: 110th International Conference of American Thoracic Society
  • Place of Presentation: Denver, CO. USA
  • Year and Date: 2015-05-15 – 2015-05-20
• [Presentation] Nationwide Survey on the Epidemiology of Pulmonary Nontuberculous Mycobacterial in Japan. (2015)
  • Author(s): H. Namkoong, MD, A. Kurashima, MD, K. Morimoto, MD, Y. Hoshino, MD, PhD, N. Hasegawa, M.D., A. Manabu, M.D., S. Mitarai, M.D.
  • Organizer: 110th International Conference of American Thoracic Society
  • Place of Presentation: Denver, CO. USA
  • Year and Date: 2015-05-15 – 2015-05-20
• [Presentation] Health-Related Quality of Life in 235 Patients with Mycobacterium avium Complex Lung Disease in Japan (2015)
  • Author(s): T. Asakura, M.D., M. Ishii, M.D., Y. Funatsu, MD, K. Yagi, M.D., H. Namkoong, MD, S. Suzuki, M.D., T. Kamo, MD, T. Asami, MD, H. Fujiwara, MD, Y. Uwamino, MD, T. Nishimura, MD, PhD, S. Tasaka, MD, N. Hasegawa, MD, PhD, T. Betsuyaku, MD, PhD
  • Organizer: 110th International Conference of American Thoracic Society
  • Place of Presentation: Denver, CO. USA
  • Year and Date: 2015-05-15 – 2015-05-20
• [Presentation] 免疫抑制状態下における呼吸器感染症 (2015)
  • Author(s): 長谷川直樹
  • Organizer: 第59回リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
  • Year and Date: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [Presentation] 抗酸菌感染症に対する治療戦略 (2015)
  • Author(s): 長谷川直樹
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京都・千代田区)
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [Presentation] インフルエンザウイルス感染後肺炎球菌2次感染におけるヒストンセチル化の関与の検討 (2015)
  • Author(s): 八木 一馬, 石井 誠, 南宮 湖, 浅見 貴弘, 朝倉 崇徳, 鈴木 翔二, 藤原 宏, 西村 知泰, 加茂 徹郎, 田坂 定智, 長谷川 直樹, 別役 智子.
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京都・千代田区)
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [Presentation] 肺炎球菌及びインフルエンザウイルス感染に関連したTLRリガンド刺激におけるTACEの役割に関する検討 (2015)
  • Author(s): 鈴木 翔二, 石井 誠, 南宮 湖, 八木 一馬, 朝倉 崇徳, 田坂 定智, 加茂 徹郎, 加川 志津子, 藤原 宏, 西村 知泰, 堀内 圭輔, 長谷川 直樹, 別役 智子.
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京都・千代田区)
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [Presentation] 肺炎球菌感染における間葉系幹細胞の投与効果 (2015)
  • Author(s): 浅見 貴弘, 石井 誠, 南宮 湖, 八木 一馬, 鈴木 翔二, 朝倉 崇徳, 加茂 徹郎, 藤原 宏, 西村 知泰, 田坂 定智, 長谷川 直樹, 別役 智子.
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京都・千代田区)
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [Presentation] 肺MAC症患者の健康関連QOL SF-36サマリースコアを用いた検討 (2015)
  • Author(s): 朝倉 崇徳, 石井 誠, 舩津 洋平, 八木 一馬, 南宮 湖, 鈴木 翔二, 加茂 徹郎, 浅見 貴弘, 藤原 宏, 西村 知泰, 田坂 定智, 長谷川 直樹, 別役 智子.
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京都・千代田区)
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [Presentation] 肺MAC感染症患者における健康関連QOL SF-36における国民標準値との比較 (2015)
  • Author(s): 舩津 洋平, 朝倉 崇徳, 石井 誠, 八木 一馬, 南宮 湖, 鈴木 翔二, 藤原 宏, 西村 知泰, 加茂 徹郎, 田坂 定智, 長谷川 直樹, 別役 智子.
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京都・千代田区)
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [Presentation] 本邦における肺非結核性抗酸菌症の疫学的実態に関する全国調査(第1報) (2015)
  • Author(s): 南宮 湖, 倉島 篤行, 森本 耕三, 星野 仁彦, 長谷川 直樹, 阿戸 学, 御手洗 聡, 厚生労働科学研究費補助金「非結核性抗酸菌症の疫学・診断・治療に関する研究班」
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京都・千代田区)
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [Presentation] 呼吸器疾患患者の気管支肺胞洗浄液における可溶性RAGE測定の意義. (2015)
  • Author(s): 加茂 徹郎, 田坂 定智, 朝倉 崇徳, 鈴木 翔二, 八木 一馬, 南宮 湖, 徳田 百合子, 藤原 宏, 石井 誠, 長谷川 直樹, 別役 智子
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京都・千代田区)
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [Presentation] MALDI-TOF MSによるS.aureusの解析. (2015)
  • Author(s): 杉田香代子，高野八百子，長谷川直樹，岩田敏
  • Organizer: 第89回日本感染症学会総会・学術講演
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府・京都市)
  • Year and Date: 2015-04-16 – 2015-04-17
• [Presentation] 全自動遺伝子検査システムGeneXpert&#8482;を用いたカルバペネム耐性腸内細菌科細菌の解析. (2015)
  • Author(s): 上蓑義典，杉田香代子，藤原宏，長谷川直樹，岩田敏
  • Organizer: 第89回日本感染症学会総会・学術講演
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府・京都市)
  • Year and Date: 2015-04-16 – 2015-04-17
• [Presentation] 本邦における肺非結核性抗酸菌症の疫学的実体に関する全国調査. (2015)
  • Author(s): 南宮湖，森本耕三，長谷川直樹.
  • Organizer: 第89回日本感染症学会総会・学術講演
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府・京都市)
  • Year and Date: 2015-04-16 – 2015-04-17
• [Book] 日本胸部臨床 (2015)
  • Author(s): 工藤翔二,倉島篤行,伊藤穣,酒井文和,小宮幸作,平松美也子,川上聡,四元秀殻,牛島真一郎,八十川直哉,福永健太郎,南宮 湖, 長谷川 直樹
  • Total Pages: 105(1084-1094)
  • Publisher: 克誠堂出版
• [Book] 救急医学 (2015)
  • Author(s): 朝野和典,田熊清継,竹村弘,金光敬二,笠原敬,大江千紘,山口征啓,山岸由佳,野崎智義,和田康夫,新井明治,濱田洋平,東祥嗣,塚本美鈴,加藤康幸,松山州徳,山中敦史,北川泉,石井孝司,渡邊学,一二三 亨,長谷川直樹
  • Total Pages: 366(1371-1375)
  • Publisher: へるす出版
• [Book] 化学療法の領域 (2015)
  • Author(s): 木津純子,大谷壽一,大野能之,福森史郎,辻康弘,森塚暁裕,北原隆志,藤村茂,堀野哲也,岩永直樹,栁原克紀,西圭史,松元一明,中村茂樹,宮﨑義継,坪井敬文,高島英造,生田弘史,矢島稔央,三輪明生,上島悦子,池谷 修, 長谷川 直樹
  • Total Pages: 136(94-103)
  • Publisher: 医薬ジャーナル社
• [Patent(Industrial Property Rights)] 抗酸菌症又は抗酸菌感染のバイオマーカー (2016)
  • Inventor(s): 長谷川 直樹，西村 知泰
  • Industrial Property Rights Holder: 長谷川 直樹，西村 知泰
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2016-030020
  • Filing Date: 2016-02-19