2015 Fiscal Year Annual Research Report
ミトコンドリア異常症における呼吸鎖複合体アセンブリーの解析
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25461539
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
三牧 正和 帝京大学, 医学部, 教授 (40392419)
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2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ミトコンドリア病 / 呼吸鎖複合体 / アセンブリーファクター / Blue Native 電気泳動 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ミトコンドリア呼吸鎖は大分子複合体であり、そのタンパク複合体を維持したまま解析することが課題であったが、Blue Native 電気泳動(BN-PAGE) では呼吸鎖複合体を分解することなく泳動することができる。本研究では、BN-PAGEを利用した呼吸鎖異常症患者の診断ならびに呼吸鎖複合体の生成過程の解明を目指し、27年度はミトコンドリア異常症が疑われている多数の患者の初代培養細胞 (皮膚線維芽細胞あるいは筋芽細胞) からミトコンドリアを抽出し、BN-PAGEに引き続くイムノブロット解析により呼吸鎖複合体の量と大きさの異常を検討した。未診断例の複数患者において、呼吸鎖複合体の量的異常、質的異常を検出し、ミトコンドリア機能異常を証明することができた。ミトコンドリア呼吸鎖異常の証明は、すなわち患者の臨床診断名がミトコンドリア病の中核であるミトコンドリア異常症だということを示すものであり、未診断患者の診断に寄与するものである。また、BN-PAGEで異常を呈した患者については、ミトコンドリアDNAおよび核DNAの解析を行い、複数患者で遺伝子診断に至ることができた。BN-PAGEで異常を見出した患者においては、引き続いて二次元電気泳動などを行い、複合体のアセンブリーの機構についても検討を行った。例えば、複合体Iのアセンブリーファクターの一つと考えられていたFOXRED1の機能を解明して今年度論文発表を行い、他にも複合体のbiogenesisに関与する複数の因子の機能を解析した。ミトコンドリア呼吸鎖複合体のbiogenesisを明らかにすることは、今後のミトコンドリア異常症の病態解明や、患者の遺伝子解析を含めた診断の進歩に寄与するものである。
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[Journal Article] Phenotypic spectrum of GNAO1 variants: epileptic encephalopathy to involuntary movements with severe developmental delay2016
Author(s)
Saitsu H, Fukai R, Ben-Zeev B, Sakai Y, Mimaki M, Okamoto N, Suzuki Y, Monden Y, Saito H, Tziperman B, Torio M, Akamine S, Takahashi N, Osaka H, Yamagata T, Nakamura K, Tsurusaki Y, Nakashima M, Miyake N, Shiina M, Ogata K, Matsumoto N
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Journal Title
European Journal of Human Genetics
Volume: 24
Pages: 129-134
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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