• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2013 Fiscal Year Research-status Report

幼弱脳におけるプロスタグランジンD2を介したミクログリア-神経相関の解明

Research Project

Project/Area Number 25461545
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

毛利 育子  大阪大学, 連合小児発達学研究科, 准教授 (70399351)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 谷池 雅子  大阪大学, 連合小児発達学研究科, 教授 (30263289)
下野 九理子  大阪大学, 連合小児発達学研究科, 講師 (60403185)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords自閉症 / ミクログリア / 神経炎症 / プロスタグランジンD合成酵素 / シナプス
Research Abstract

自閉症は病態上の主座がシナプスにあること、また、生後の樹状突起棘の刈り込み異常が病態に関与していること(Hutslerand Zhang. Brain Res. 2010)が知られてきている。さらに、ミクログリアを中心とした神経炎症機序が自閉症発症に関与していることが大きな注目をあつめている。胎内感染や周産期の低酸素イベントなどが自閉症発症リスクを高めることから、幼弱脳における 炎症機転が自閉症発症に重要な影響を与えると考えられる。我々は長年脳における炎症担当細胞であるミクログリアの神経炎症における役割を研究してき、活性化したミクログリアが、 造血器型 PGD 合成酵素(HPGDS)を発現し、強力な炎症メディエータであるプロスタグランジン D2(PGD2)を産生する事を見いだした(Mohri et al. Glia, 2003)。
我々は自閉症脳においてもHPGDSを介した炎症機転があるとの仮説のもと、ヒト自閉症脳における造血器型プロスタグランジンD合成酵素(HPGDS)の発現をしらべるため、米国 Autism Tissue Program (ATP)からヒト剖検脳を入手し、そのパラフィン切片でHPGDS 免疫染色を行った。結果、自閉症患者脳の小脳およびBA19領域ではコントロール脳に比し HPGDS 陽性細胞が増加していることを確認した。さらに、各種細胞マーカーとの二重染色を行った結果、HPGDS 陽性細胞はCD68陽性ミクログリアであることを確認した。
さらにATPから分与された凍結組織をから RNA 抽出を行い、定量的RT-PCR を 行い、HPGDS mRNA の定量を行った。結果、自閉症脳ではHPGDSの有意な上昇を確認した。自閉症HPGDS の上流酵素である phospholipase A2 や Cyclooxygenase の発現、および下流にある PGD2 特異的レセプターDP1, DP2 の発現について 定量的RT-PCR を施行したところ、DP2の有意な上昇を認めた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ATPからの組織供与がスムーズにいき、解析が勧められている。

Strategy for Future Research Activity

ヒト自閉症脳サンプルを用い、IL-1β、IL-6、TNFα、MCP-1 などのサイトカインの発現を定量的RTーPCRにて測定し、正常脳との違いを調べる。また、幼弱マウスにおけるHPGDS発現の意義を調べるため、日齢1から20までのマウスにHPGDS 阻害剤(HQL-79)を投与し、日齢20でサンプリングし、アストロサイト、ミクログリア、オリゴデンドロサイトなどの各種マーカーで免疫染色をするとともに、シナプスの形状を特殊染色にて行っていく。また、マウス脳におけるサイトカインなどの発現を定量的RT-PCRにて検討する。また、HPGDS阻害剤を投与したマウスにおいて、脳の形態的変化を認めた場合、 Y 字型迷路試 験、新奇物質探索試験,ソーシャル・インタラクション テストなどの行動評価を行っていく。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

次年度、マウス代等の費用がかかるため。
マウス代、マウス飼費、に使用する。

  • Research Products

    (13 results)

All 2013

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] bnormal corpus callosum connectivity, socio-communicative and motor deficit in children with autism spectrum disorders: A diffusion tensor imaging study.2013

    • Author(s)
      Hanaie R, Mohri I, Kagitani-Shimono K, Tachibana M, Azuma J, Matsuzaki J, Watanabe Y, Fujita N, Taniike T.
    • Journal Title

      J Autism and Develop Dis

      Volume: 00 Pages: 00

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Correlations between the Broad Autism Phenotype and Social Cognition among Mothers of Children with Autism Spectrum Disorder2013

    • Author(s)
      Hasegawa K, Sakai S, Okuno H, Eto M, Kagitani-Shimono K, Mohri I, Taniike M.
    • Journal Title

      感情心理学研究

      Volume: 00 Pages: 00

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of Preference for Conspecific Faces in Human Infants.2013

    • Author(s)
      Sanefuji W, Wada K, Yamamoto T, Mohri I, Taniike M
    • Journal Title

      Dev Psychol.

      Volume: 00 Pages: 00

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel Sleep Stage Estimation Method for Children Using Body Movement2013

    • Author(s)
      Okada S, Ohno Y, Shimizu S, Kato-Nishimura K, Mohri I, Taniike M, Makikawa M.
    • Journal Title

      Journal of Public H ealth Frontier,

      Volume: 2 Pages: 61-68

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 大阪府堺市における4、5歳児発達相談事業後の支援として ―短縮型ペアレントトレーニング(堺市版)の試み―2013

    • Author(s)
      奥野裕子、松嵜順子、富永康仁、加藤久美、平田郁子、福田祥子、酒井佐枝子、毛利育子、村田絵美、山本知加、雁野雪保、谷池雅子.
    • Journal Title

      小児保健

      Volume: 00 Pages: 00

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Psychometric Properties and Population-Based Score Distributions of the Japanese Sleep Questionnaire in Preschool Children.2013

    • Author(s)
      Shimizu S, Kato-Nishimura K, Mohri I, Kagitani-Shimono K, Tachibana M, Ohno Y, and Taniike M.
    • Journal Title

      Sleep Medicine

      Volume: 00 Pages: 00

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Body movement analysis during sleep for children with ADHD using video image processing.2013

    • Author(s)
      Nakatani M, Okada S, Shimizu S, Mohri I, Ohno Y, Taniike M, Makikawa M.
    • Journal Title

      Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc.

      Volume: 2013 Pages: 6389-92

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Directing and maintaining infants' attention in mother-infant interaction on infants with and without autism spectrum disorder.2013

    • Author(s)
      Shizawa M,Sanefuji W, Mohri I.
    • Journal Title

      Jpn J Spec Educ.

      Volume: 50 Pages: 3-10

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Altered microstructural connectivity of the superior cerebellar peduncle affects motor functions in children with autistic spectrum disorders.2013

    • Author(s)
      Hanaie R, Mohri I, Kagitani-Shimono K, Tachibana M, Azuma J, Matsuzaki J, Watanabe Y, Fujita N, Taniike T.
    • Journal Title

      Cerebellum

      Volume: 12 Pages: 645-56

    • DOI

      10.1007/s12311-013-0475-x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 自閉症スペクトラム障害と診断された小児の周産期の危険因子2013

    • Author(s)
      東晴美,毛利育子,下野九理子,奥野裕子,橘雅弥,和田和子,谷池雅子
    • Journal Title

      日本未熟児新生児学会雑誌

      Volume: 25 Pages: 177-189

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Altered microstructural connectivity of the arcuate fasciculus is related to language disability in children with autism spectrum disorder2013

    • Author(s)
      Kimura M, Hanaie R, Mohri I, Kagitani-Shimono K, Tachibana M, Matsuzaki J, Fujita N, Watanabe Y, Taniike M.
    • Journal Title

      J Brain Sci

      Volume: oo Pages: 00

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Differential responses of mismatch field in autistic spectrum disorder with auditory hypersensitivity: a MEG study.2013

    • Author(s)
      Matsuzaki J, Kagitani-Shimono K, Sugata H, Hirata M, Hirata I, Hanaie R, Nagatani F, Tachibana M, Tominaga T, Mohri I, Taniike M.
    • Organizer
      SFN2013, San Diego, USA
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      20131109-20131113
  • [Presentation] Abnormalities of the corpus callosum connectivity are related to the severity of core features, but not to motor dysfunction in children with autistic spectrum disorders2013

    • Author(s)
      R. HANAIE, I. MOHRI, K. KAGITANI-SHIMONO, M. TACHIBANA, I. HIRATA, J. MATSUZAKI, M. TANIIKE
    • Organizer
      SFN2013, San Diego, USA
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      20131109-20131113

URL: 

Published: 2015-05-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi